Ginekologia I Obstetrics-

Mutacja BRCA

Co to jest mutacja BRCA?

Gen BRCA (gen raka piersi) koduje gen supresorowy guza w zdrowym stanie. Jest to białko, które hamuje niekontrolowany podział komórek, a tym samym zapobiega złośliwej degeneracji komórki w nowotwór.

Jeśli w tym genie występuje mutacja, dotknięci nosicielami genu BRCA są znacznie bardziej narażeni na ryzyko zachorowania na raka piersi w trakcie ich życia (Rak piersi) lub raka jajnika (Rak jajnika) zachorować.

Istnieją dwa geny BRCA: BRCA1 i BRCA2. Uważa się, że około 5% wszystkich przypadków raka piersi jest spowodowanych mutacją BRCA i dlatego jest dziedziczna.

Co to jest gen BRCA1?

BRCA1 (Gen raka piersi 1) jest genem z grupy genów supresorowych nowotworów („Geny hamujące rozwój guza”). BRCA1 znajduje się w genomie na chromosomie 17, gdzie koduje białka chroniące przed rozwojem nowotworu. Dokładnym zadaniem produktu genu BRCA1 jest naprawa uszkodzeń (tak zwane przerwy dwuniciowe) w ludzkim genomie, DNA.

Z powodu pewnych mutacji gen może już w ogóle nie działać lub tylko w ograniczonym zakresie (Mutacja lub delecja z utratą funkcji), zwiększając prawdopodobieństwo, że dotknięta komórka przekształci się w nowotwór złośliwy.

Aby uzyskać więcej informacji na ten temat, zobacz: Markery nowotworowe w raku piersi

Co to jest gen BRCA2?

BRCA2 (Gen raka oddechu 2) została odkryta kilka lat po BRCA1. Gen znajduje się na chromosomie 13. Ten gen koduje również w komórce białko hamujące rozwój nowotworów, które odgrywa kluczową rolę w naprawie uszkodzeń DNA.

Mutacje w BRCA2 zapobiegają tym procesom naprawczym, a tym samym zwiększają ryzyko niektórych typów raka, zwłaszcza raka piersi i jajnika.

Czy jesteś bardziej zainteresowany tym tematem? Przeczytaj nasz następny artykuł poniżej: Gen raka piersi

Jaka jest różnica?

Zarówno zmutowane BRCA1, jak i BRCA2 są genami wysokiego ryzyka raka piersi i jajnika. W stanie nienaruszonym produkty tych genów przeciwdziałają rozwojowi guzów, chociaż dokładna funkcja obu genów nie jest jeszcze w pełni poznana. Geny znajdują się na różnych chromosomach w genomie.

Mutacja w BRCA1 lub BRCA2 zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi u chorej kobiety, a prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi do 70. roku życia sięga 80%.

Mutacja BCRA1 również znacząco zwiększa ryzyko raka jajnika (Prawdopodobieństwo choroby 50%), podczas gdy ryzyko tej choroby jest również zwiększone w przypadku mutacji BRCA2, ale prawdopodobieństwo choroby jest mniejsze i wynosi tylko 30-40%.

Czy na podstawie pewnych objawów mogę stwierdzić, że mam mutację BRCA?

Mutacja BRCA nie powoduje objawów wskazujących na zmianę genetyczną.

Osoby ze zmutowanymi genami BRCA nie są chore, ale po prostu mają znacznie większe ryzyko zachorowania na raka piersi lub jajnika w późniejszym życiu.

Jedynym dowodem dziedzicznego raka piersi jest rodzinny wzrost zachorowań na raka piersi.

Więcej szczegółowych informacji na ten temat można przeczytać tutaj: Objawy raka piersi

Jakie jest prawdopodobieństwo, że zachorujesz na raka piersi?

Większość przypadków raka piersi nie wynika ze zmian genetycznych w genach BRCA. Badania wykazały, że tylko około 5-10% wszystkich przypadków raka piersi jest dziedziczonych przez mutacje BRCA. Niemniej jednak kobiety z wysokim poziomem raka piersi w swoich rodzinach są zaniepokojone i zastanawiają się, jak prawdopodobne jest, że one również zachorują na raka piersi.

Prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi w dalszym życiu u kobiet, które cierpią na mutację w genach BRCA 1 lub BRCA 2, wynosi około 50-80% i dlatego jest znacznie wyższe niż u kobiet z niezmutowanymi genami BRCA.

Zmiany w genie BRCA1 lub BRCA2 również zwiększają ryzyko zachorowania na raka jajnika w ciągu całego życia: kobiety z mutacjami mają 50% szans na rozwój choroby.

Kobiety ze zmutowanymi genami BRCA również zapadają na chorobę znacznie wcześniej w młodszym wieku (40 lat lub mniej). U kobiet z nie dziedzicznym rakiem piersi choroba pojawia się średnio dopiero w wieku 60 lat lub później.

Ale nie tylko kobiety są dotknięte mutacjami w genach BRCA. Mężczyźni dotknięci mutacjami BRCA mają również zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu swojego życia. Jednak liczby te dotyczą tylko tak zwanych rodzin wysokiego ryzyka, czyli rodzin, w których kilka przypadków raka piersi lub jajnika wystąpiło u członków rodziny w młodym wieku.

Oprócz dwóch genów BRCA istnieją inne geny, o których uważa się, że zwiększają ryzyko dziedzicznego raka piersi.

Czy jesteś zainteresowany tym tematem? Przeczytaj nasz następny artykuł poniżej: Ryzyko raka piersi

Jakie jest prawdopodobieństwo, że zostanie to odziedziczone?

Każdy gen występuje w dwóch egzemplarzach w komórce w jądrze komórkowym. Jedna kopia genu pochodzi od matki, druga od ojca. Mutacja w jednej z tych kopii jest wystarczająca, aby mówić o mutacji BRCA, stan ten określa się jako mutację „heterozygotyczną”. Ta kopia genu jest wadliwa od urodzenia, podczas gdy druga kopia jest nadal nienaruszona.

Jeśli mutacja wystąpi w drugiej kopii z powodu wpływów środowiska lub spontanicznie, funkcja genu całkowicie zawodzi i obecna jest mutacja „homozygotyczna”. W rezultacie komórka nie może już naprawiać uszkodzeń w DNA i rośnie w niekontrolowany sposób. Nieskontrolowany wzrost komórek prowadzi do rozwoju guzów.

Jeśli w rodzinie występuje wiele przypadków raka piersi, jest prawdopodobne, że występuje zwiększona podatność na tę chorobę i jest ona przenoszona dalej.

Geny BRCA są dziedziczone zgodnie ze schematem „dziedziczenia autosomalnego dominującego”. Oznacza to, że mutacja w genie BRCA od jednego z rodziców ma 50% szans na przekazanie jej dzieciom.

Ważne jest, aby zrozumieć, że dotyczy to całego potomstwa, zarówno samicy, jak i samca, dlatego mutacja może być również przenoszona przez samców w rodzinie. Z drugiej strony osoby, które nie mają mutacji w genach BRCA, nie przekazują żadnych mutacji BRCA swoim dzieciom, ponieważ zmiany w genach są przekazywane bezpośrednio wyłącznie potomstwu i nie mogą pominąć pokolenia.

Jeśli bardziej interesuje Cię ten temat, zapoznaj się z naszym następnym artykułem poniżej: Czy rak piersi jest dziedziczny?

Te testy są tam

W laboratorium przeprowadzane jest badanie genetyczne, w którym próbka krwi jest badana pod kątem mutacji w genach BRCA1 i BRCA2.

Test genetyczny to molekularny test biologiczny, w którym analizowany jest materiał genetyczny.

W przypadku kobiet, które mają historię rodzinną z powodu raka piersi i / lub jajnika, koszty tego testu genetycznego są zwykle pokrywane przez firmę ubezpieczeniową.

Wyniki testów są takie pewne

Badania dają wiarygodne wyniki, ale ocena wyników testów często nie jest łatwa.

Oprócz mutacji, które znacząco zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi lub jajnika, zachodzą również neutralne zmiany w genach BRCA. To także mutacje, ale nie mają one wpływu na ryzyko raka.

Nie zawsze jest łatwo odróżnić zmiany istotne dla choroby od zmian neutralnych, dlatego nie każdy wynik można ocenić z absolutną pewnością.

Kto powinien zostać przetestowany?

Kobiety z historią rodzinną powinny zostać przebadane pod kątem mutacji w genach BRCA. Obejmuje to osoby pochodzące z rodziny wysokiego ryzyka. W tym celu należy spełnić określone kryteria. Możesz je znaleźć w naszym artykule: Testy genetyczne

Na przykład co najmniej trzy przypadki raka piersi w rodzinie, co najmniej dwie kobiety z rakiem piersi przed 51 rokiem życia, co najmniej jeden mężczyzna z rakiem piersi lub co najmniej dwie kobiety z rakiem jajnika.

Badanie genetyczne przeprowadza się dopiero po 18 roku życia, ponieważ rak prawie nigdy nie występuje u bardzo młodych kobiet.

Jakie jest leczenie mutacji BRCA?

Kobiety, u których wykryto mutację BRCA1 lub BRCA2, powinny porozmawiać ze swoim lekarzem o ryzyku zachorowania na raka piersi i jajnika oraz o możliwym leczeniu profilaktycznym.

Jednak pozytywny wynik testu genetycznego nie oznacza, że rak jest już obecny, ani że nieuchronnie się to wydarzy. Istniejące mutacje w genach BRCA mogą jedynie wskazywać, że ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika w ciągu całego życia jest znacznie zwiększone w porównaniu z osobami bez mutacji.

Mutacji BRCA nie można leczyć per se. Jednak kobiety z pozytywnymi wynikami powinny wziąć udział w zintensyfikowanym programie wczesnego wykrywania. Lekarz przeprowadza regularne badania profilaktyczne, aby jak najwcześniej wykryć ewentualnego raka piersi lub jajnika. Rak, który jest diagnozowany i leczony na bardzo wczesnym etapie, ma bardzo duże szanse na wyzdrowienie.

Program wczesnego wykrywania obejmuje sześciomiesięczne badanie palpacyjne i badanie ultrasonograficzne gruczołów sutkowych. Ponadto co roku wykonuje się mammografię od 30 roku życia.

Alternatywnie istnieje również możliwość operacji profilaktycznej, podczas której prewencyjnie usuwa się zarówno piersi, jajniki, jak i jajowody. Ta operacja jest bardzo radykalnym środkiem, który należy dokładnie przemyśleć. Kobiety dotknięte chorobą mają możliwość szczegółowego omówienia tej decyzji z zespołem doświadczonych ginekologów i genetyków.

Wsparcie psychologiczne jest również częścią leczenia, ponieważ sytuacja ta jest ogromnym obciążeniem psychicznym dla wielu pacjentów. Po usunięciu piersi istnieje wiele możliwości, aby odtworzyć usunięte piersi tak, jak to tylko możliwe.

Możesz przeczytać więcej informacji na ten temat: Terapia raka piersi

Jak można postawić diagnozę?

Mutację BRCA rozpoznaje się za pomocą testu genetycznego, w którym oba geny są badane za pomocą diagnostyki genetycznej. Test genetyczny ma sens tylko wtedy, gdy dana osoba może mieć dziedziczną predyspozycję z powodu rodzinnej historii raka piersi lub jajnika.

Od osoby badanej pobiera się próbkę krwi, z której pozyskuje się DNA, czyli materiał genetyczny. Właściwe badanie przeprowadza się za pomocą sekwencjonowania genów. Niektóre segmenty genów, w których można zlokalizować mutacje, są całkowicie zsekwencjonowane. Oznacza to, że poszczególne bloki budulcowe DNA są odszyfrowywane i badane.

Ze względu na złożoną technologię egzaminacyjną, ostateczny wynik testu może zająć do czterech miesięcy.

Czy jesteś zainteresowany tym tematem? Przeczytaj więcej na ten temat w sekcji: Jak rozpoznajesz raka piersi?

Jakie jest rokowanie?

Rokowanie dla kobiet z mutacją BRCA1 lub BRCA2 zależy w dużej mierze od zastosowanego leczenia.

Regularne kontrole w ramach programu wczesnego wykrywania znacznie poprawiają rokowanie, ponieważ możliwe guzy można wykryć bardzo wcześnie i dobrze leczyć.

Rzeczywiste rokowania dotyczące raka piersi nie są gorsze dla kobiet z mutacją BRCA niż dla innych pacjentek z niedziedziczonym rakiem piersi.

Czy jesteś zainteresowany tym tematem? Przeczytaj nasz następny artykuł poniżej: Rokowanie w raku piersi

Przyczyny mutacji BRCA

Mutacje w komórkach naszego organizmu nieustannie rozwijają się, ale zwykle są one szybko naprawiane przez specjalne mechanizmy i dlatego nie mają konsekwencji dla organizmu. Mnogość czynników zewnętrznych może wywołać mutacje i zakłócić działanie genu. Czynniki wyzwalające nazywane są mutagenami.

Te możliwe przyczyny obejmują na przykład promieniowanie o wysokiej energii (na przykład Promieniowanie rentgenowskie lub UV), różne chemikalia (na przykład Nitrozoaminy i wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne). Jednak z perspektywy czasu trudno lub niemożliwe jest ustalenie konkretnej przyczyny mutacji.

Nie są jeszcze znane specjalne mutageny, które powodują głównie mutacje w genach BRCA. W większości przypadków mutacje w genach BRCA i tak powstają po prostu przypadkowo (tak zwane spontaniczne mutacje genów).

To tutaj pojawiają się błędy podczas podwajania DNA w ramach podziału komórki, który zmienia gen. W efekcie mogą wystąpić problemy ze wzrostem komórek, co zwiększa ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego w dalszym przebiegu.

Psyche z mutacją BRCA

Podejrzenie mutacji BRCA lub dodatniego wyniku testu genetycznego stanowi dla pacjenta znaczne obciążenie psychiczne, którego nie należy lekceważyć. Z tego powodu wiele poradni, w których przeprowadzana jest analiza genetyczna, oferuje szczegółowe konsultacje, które obejmują również rozmowę z psychologiem.

Decyzja, czy piersi i jajniki powinny zostać usunięte jako środek ostrożności, zanim nowotwór się rozwinie, jest wyzwaniem psychologicznym i wymaga specjalnego badania psychologicznego oraz dokładnej porady.

Badania wykazały, że choroby psychiczne, takie jak depresja lub ekstremalny stres, są czynnikami ryzyka raka piersi i mogą sprzyjać rozwojowi guza. Z tego powodu szczególnie ważne jest, aby kobiety ze stresem genetycznym otrzymywały odpowiednie wsparcie psychologiczne w celu wzmocnienia ich pozytywnego nastawienia do życia i dobrostanu psychicznego.

Ten temat może być dla Ciebie pomocny: Depresja pooperacyjna

Które inne guzy są powiązane z mutacją BRCA?

Geny BRCA kodują białka, które normalnie zapobiegają nadmiernemu wzrostowi komórki i niekontrolowanym podziałom. Zmiany w tych genach oznaczają, że nie jest to już gwarantowane i rozwija się rak.

Są to korzystnie nowotwory zlokalizowane w piersi lub jajnikach, ale są też inne nowotwory, które są związane z mutacją BRCA. Należą do nich jelita, trzustka (trzustka-) i raka skóry. Mężczyźni mają również zwiększone ryzyko raka prostaty.

Możesz przeczytać więcej informacji na ten temat: Rak skóry - wczesne wykrywanie i leczenie

Jaki jest związek między mutacją BRCA a rakiem jajnika?

Istnieje również związek między zmianami w genach BRCA a wrodzonym rakiem jajnika. Kobiety z mutacją w genie BRCA1 lub BRCA2 mają zwiększone ryzyko raka piersi i większe prawdopodobieństwo zachorowania na raka jajnika.

Szacuje się, że nosicielki zmutowanych genów BRCA mają 50% ryzyko raka jajnika w późniejszym życiu.Możliwe jest również, że nosicielki mutacji BRCA równolegle rozwijają raka piersi i jajnika.

W przeciwieństwie do raka piersi, niestety nie ma odpowiedniego programu wczesnego wykrywania raka jajnika. Niemniej jednak lekarz może regularnie badać jajniki pod kątem podejrzanych guzów za pomocą ultradźwięków.

Kobiety, które uzyskały wynik pozytywny, powinny również pomyśleć o operacji profilaktycznej, która obejmuje oprócz piersi usunięcie jajowodów i jajników. Oczywiście nie jest to łatwa decyzja i zależy w dużej mierze od sytuacji życiowej (Wiek, ukończone planowanie rodziny itp.) z. Dlatego ten krok należy dokładnie rozważyć i szczegółowo omówić z lekarzem prowadzącym.

Więcej szczegółowych informacji na ten temat można przeczytać tutaj: Rak jajnika - objawy, przyczyny i leczenie

Co właściwie oznacza potrójny minus?

Potrójnie ujemny lub potrójnie ujemny rak piersi jest specjalną postacią raka piersi, która jest ujemna pod względem trzech specyficznych markerów.

Receptor estrogenu (ON), receptor progesteronu (PR) i receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2).

Te receptory mogą istnieć na powierzchni komórek nowotworowych i zapewniają, że guz reaguje na określone hormony (estrogen, progesteron i naskórkowy czynnik wzrostu) dotyczy tego, co wpływa na schemat leczenia.

Tak nie jest w przypadku raka potrójnie ujemnego. Wykazano, że kobiety z potrójnie ujemnym rakiem piersi często mają mutację BRCA1.

Czy jesteś zainteresowany tym tematem? Przeczytaj nasz następny artykuł poniżej: Co to jest potrójnie ujemny rak piersi?