Skutki uboczne bisfosfonianów

wprowadzenie

Synonim: difosfoniany

Bisfosfoniany to związki chemiczne, które mają dwie grupy fosforanowe i są stosowane jako lek w postaci tabletek lub w postaci roztworu do infuzji.

W codziennej praktyce klinicznej bisfosfoniany są obecnie najczęściej przepisywanymi lekami w leczeniu osteoporotycznych zmian kostnych.

Oprócz tego klasycznego obszaru wskazań, w leczeniu choroby Pageta oraz w leczeniu przerzutów do kości i szpiczaka mnogiego stosuje się leki zawierające bisfosfoniany, takie jak kwas alendronowy czy etidronowy.

Bisfosfoniany mają ogólnie bardzo niską biodostępność. Po podaniu doustnym tylko 1 do 10% składnika aktywnego jest wchłaniane przez błony śluzowe jelit. Z tej już niewielkiej części ostatecznie tylko 20 do 50% dociera do kości i może się tam gromadzić. Reszta jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki i jelita.

Ponadto różne produkty spożywcze i substancje farmaceutyczne powodują dodatkowe zmniejszenie ilości dostępnego bisfosfonianu. W szeroko zakrojonych badaniach obserwowano zmniejszenie stężenia bisfosfonianów w zakresie do 40%. Z tego powodu podczas przyjmowania kwasu alendronowego należy przestrzegać surowych wymagań. Bisfosfoniany należy przyjmować na pusty żołądek pół godziny przed śniadaniem.
Ponadto między przyjmowaniem bisfosfonianów a innymi lekami powinna być co najmniej 30-60 minutowa przerwa. Aby poprawić wchłanianie substancji czynnej, bisfosfoniany należy połykać popijając szklanką wody z kranu (co odpowiada około 200 ml).

Chociaż bisfosfoniany gromadzą się w organizmie w tak małej dawce, ich medyczne zastosowanie ma szereg skutków ubocznych. Nie bez znaczenia są dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego podczas przyjmowania bisfosfonianów. Przede wszystkim nudności, wymioty i ciężka biegunka należą do najczęstszych skutków ubocznych bisfosfonianów.

Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Ponieważ bisfosfoniany tworzą kompleksy z wapniem, leki zawierające bisfosfoniany mogą powodować działania niepożądane. Na przykład:

• niski poziom wapnia we krwi (Hipokalcemia)
• Mineralizacja wady kości aż do zmiękczenia kości (osteomalacja).
• Rozwój niewydolności nerek, zwłaszcza gdy bisfosfoniany są podawane dożylnie zbyt szybko.
• Przerażającym powikłaniem leczenia bisfosfonianami jest rozwój martwicy w okolicy żuchwy (Osteonekroza). Zwiększona częstość atypowych złamań uda (Złamania trzonu kości udowej) zgłaszane podczas długotrwałego leczenia bisfosfonianami.

Inne możliwe działania niepożądane to dolegliwości żołądkowo-jelitowe (żołądkowo-jelitowe skutki uboczne) w jaki sposób:

• nudności
• Wymiociny
• ból brzucha
• Biegunka (Biegunka)
• Zapalenie przełyku (Zapalenie przełyku) lub
• Powstawanie wrzodów (owrzodzenia)

U wielu pacjentów pojawiają się również objawy podobne do objawów podczas przyjmowania bisfosfonianów

• ból głowy
• Trudności z połykaniem
• silne swędzenie
• Wypadanie włosów (dokładna przyczyna nie jest jeszcze znana)

Rzadkie działania niepożądane bisfosfonianów to:

• wysypka na skórze
• Zawroty głowy i
• Zmiany w morfologii krwi

Ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych można zmniejszyć przyjmując je z dużą ilością płynów i utrzymując wyprostowaną pozycję przez pewien czas po spożyciu.

Rak piersi i bisfosfoniany

Rak piersi nie jest efektem ubocznym terapii bisfosfonianami, ale obszarem ich zastosowania. Bisfosfoniany są często stosowane u pacjentek z rakiem piersi. Przede wszystkim dlatego, że wiele kobiet z rakiem piersi musi przejść terapię hormonalną, która jednak znacząco obniża stabilność kości. Uważa się, że bisfosfoniany przeciwdziałają temu.

Ostatnie badania dostarczają również wstępnych wskazówek, że bisfosfoniany mogą zapobiegać dalszemu rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych w szpiku kostnym. Jak dotąd nie ma jednak żadnych poważnych badań naukowych, które zdecydowanie potwierdziłyby działanie bisfosfonianów na guzy szpiku kostnego.

Wypadanie włosów z bisfosfonianami?

Wypadanie włosów nie jest objawem na liście możliwych działań niepożądanych bisfosfonianów.

Martwica sosny jako efekt uboczny bisfosfonianów

Martwica szczęki związana z bisfosfonianami jest budzącym obawy skutkiem ubocznym terapii bisfosfonianami. Martwica szczęki to śmierć kości szczęki i tkanki miękkiej.
Interakcja między przyjmowaniem bisfosfonianów a punktem wejścia dla bakterii w jamie ustnej (tj. Otwarta rana, na przykład po usunięciu zęba) powinna prowadzić do zwiększonej częstości występowania martwicy sosny. Takimi punktami wejścia mogą być stany zapalne, ale także świeże rany chirurgiczne lub drobne rany spowodowane nieprawidłowym dopasowaniem protezy.Uważa się, że interakcja między lekiem a bakterią może być przyczyną śmierci części kości szczęki, zwanej martwicą szczęki.

Tutaj części kości szczęki są odsłonięte i nie goją się przez tygodnie. Objawy obejmują silny ból, stan zapalny, ropnie i przetoki oraz nieświeży oddech. W wyraźnych przypadkach mogą wystąpić złamania kości szczęki.

Ryzyko wystąpienia martwicy szczęki jest znacznie zwiększone, zwłaszcza u pacjentów z niektórymi typami raka lub przerzutami do kości, którzy otrzymują bisfosfoniany we wlewie dożylnym.

Główne opcje terapeutyczne to regularne płukanie jamy ustnej, skrupulatna higiena jamy ustnej oraz miejscowa i ogólnoustrojowa antybiotykoterapia, ale proces gojenia jest często długotrwały. Zwykle konieczne jest chirurgiczne usunięcie martwego materiału kostnego w znieczuleniu ogólnym i zszycie rany.
Aby jak najskuteczniej zapobiegać martwicy szczęki, przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami należy skonsultować się ze stomatologiem. Może to oczyścić ogniska infekcji w jamie ustnej i utrudnić wnikanie bakterii. Ważną rolę odgrywa również regularna i staranna higiena jamy ustnej.

Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany we wlewie powinni pamiętać, że zabiegi stomatologiczne, takie jak ekstrakcja zęba lub implantacja, należy wykonywać dopiero po zakończeniu leczenia bisfosfonianami.

Skutki uboczne na nerkach

Ponieważ bisfosfoniany są wcześniej lub później wydalane przez nerki, ich stosowanie w ciężkich zaburzeniach czynności nerek nie jest wskazane.

Jednak nie dotyczy to wszystkich składników aktywnych. W przypadku niektórych, w przypadku niewydolności nerek, wystarczające jest dostosowanie dawki. Na przykład niektóre bisfosfoniany Kwas zoledronowysą toksyczne dla nerek. Jeśli preparat przyjmują pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, ryzyko niewydolności nerek jest bardzo zwiększone.