Leki przeciwdepresyjne - jakie leki są dostępne?

Synonimy

Tymoleptic, angielski: antydepresant

definicja

Lek przeciwdepresyjny to lek psychotropowy o działaniu przeciwdepresyjnym. Oprócz depresji znajduje zastosowanie także w leczeniu np. Lęk i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, ataki paniki, przewlekły ból, zaburzenia odżywiania, apatia, zaburzenia snu i zespół stresu pourazowego.
Istnieje wiele różnych klas składników aktywnych, które różnią się mechanizmem działania, głównym działaniem, skutkami ubocznymi i interakcjami z innymi lekami.
Lek przeciwdepresyjny może mieć działanie poprawiające nastrój i stymulujące, ale może również działać łagodząco i uspokajająco.

Klasyfikacja

Klasyfikacja leków przeciwdepresyjnych opiera się na mechanizmach ich działania.
Wyjątkiem są „trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne"(TZA). Zostały nazwane ze względu na ich strukturę chemiczną. W swojej funkcji są tzw.nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin„(NSMRI).
Wymienione są tylko najważniejsze klasy.

• Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA):
  • Amitryptylina
  • Klomipramina
  • Doxepin
  • Imipramina
  • Nortryptylina
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):
  • Citalopram
  • Fluowoksamina
  • Fluoksetyna
  • Paroksetyna
  • Sertralina
• Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny (NSRI):
  • Duloksetyna
  • Wenlafaksyna
• Antagoniści receptorów beta2 adrenergicznych:
  • Mianserin
  • Mirtazapina
• Inhibitory MAO (monoaminooksydazy):
  • Tranylcypromine
  • Moklobemid

Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne to nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin (NSMRI). Są one podzielone na te dwie grupy ze względu na ich charakterystyczną budowę chemiczną. Blokując kanały przekaźnikowe, niespecyficznie hamują wychwyt zwrotny noradrenaliny i serotoniny ze szczeliny synaptycznej do komórek nerwowych.
W zależności od preparatu silniej działają na transportery noradrenaliny lub serotoniny. Wynikające z tego zwiększone stężenie przekaźników w synapsach zwiększa transmisję sygnału, a tym samym uzyskuje się efekt pobudzający (głównie dzięki norepinefrynie) i nastroju (głównie dzięki serotoninie). Jednocześnie preparaty wiążą się z wieloma innymi receptorami, co wyjaśnia ich szeroki wachlarz skutków ubocznych.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne obejmują amitryptylinę, klomipraminę i nortryptylinę. Podczas gdy amitryptylina ma dodatkowe działanie nasenne, szczególnie u pacjentów z depresją i zaburzeniami snu, klomipramina ma silne działanie przeciwlękowe, a nortryptylina silnie wzmacniająca popęd.
Tetracykliczne leki przeciwdepresyjne obejmują maprotylinę, mianserynę i mirtazapinę. Oprócz działania przeciwdepresyjnego te ostatnie działają przede wszystkim na sen.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) tylko zapobiegają wychwytowi zwrotnemu serotoniny ze szczeliny synaptycznej, dlatego mają silne działanie poprawiające nastrój.
Ponieważ nie wiążą się z wieloma innymi receptorami jednocześnie, mają mniejsze spektrum skutków ubocznych i lepszą tolerancję niż trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Dlatego są one obecnie jednym z leków przeciwdepresyjnych pierwszego wyboru.
Mogą być również stosowane w leczeniu lęku, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i zaburzeń odżywiania.
SSRI obejmują citalopram, escitalopram, fluoksetynę, paroksetynę i sertralinę. Najczęściej przepisywanym SSRI w Niemczech jest citalopram. Jest lepszy od innych preparatów, zwłaszcza pod względem słabszych interakcji z innymi lekami.

Citalopram

Citalopram należy do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). W ostatnich latach był to najczęściej przepisywany lek przeciwdepresyjny w Niemczech.
Citalopram wiąże się z transporterami serotoniny w komórkach nerwowych, które są odpowiedzialne za wznowienie przekaźnika. W efekcie wyższe stężenia serotoniny osiągane są w przerwie synaptycznej, co odpowiada działaniu poprawiającemu nastrój i przeciwdepresyjnemu.
Ponadto nie wiążą się z innymi receptorami w ośrodkowym układzie nerwowym, co tłumaczy znacznie mniejsze spektrum skutków ubocznych w porównaniu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Niemniej jednak w trakcie terapii mogą wystąpić dolegliwości żołądkowo-jelitowe (z nudnościami, wymiotami i biegunką) oraz utrata libido (pożądania seksualnego).
Możliwe są liczne inne skutki uboczne. Ponadto poczucie lęku pacjenta może początkowo znacznie wzrosnąć w pierwszych dniach terapii. Ze względu na równoczesny efekt zwiększający popęd istnieje zwiększone ryzyko samobójstwa u pacjenta na początku terapii.

Przeczytaj więcej na ten temat: Citalopram

Cipralex®

Lek Cipralex® zawiera substancję czynną escitalopram. Należy on do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i jest strukturalnie podobny do citalopramu.
Oprócz stosowania w depresji, Cipralex® może być również przepisywany w leczeniu paniki, lęku i zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych. Terapię należy kontynuować przez kilka miesięcy, aby leczenie było skuteczne.
Escitalopram działa poprzez zwiększanie poziomu serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym poprzez blokowanie transporterów serotoniny w komórkach nerwowych. Podwyższony poziom serotoniny wpływa na poprawę nastroju. Jednocześnie występujące skutki uboczne są w dużej mierze spowodowane zmienionym stężeniem serotoniny.
Podobnie jak w przypadku citalopramu i fluoksetyny, możliwe są zmiany masy ciała (poprzez zmianę apetytu), bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy (biegunka, zaparcia, nudności, wymioty) i zaburzenia seksualne (zaburzenia wytrysku, impotencja).

Fluoksetyna

Fluoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Substancja czynna prowadzi do wzrostu poziomu serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym, co ma działanie poprawiające nastrój.
W porównaniu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, które były stosowane od dłuższego czasu, SSRI charakteryzują się większym zakresem terapeutycznym (mniejsze ryzyko masywnych skutków ubocznych w przypadku przedawkowania) i mniejszym spektrum działań niepożądanych.
Częstymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia seksualne (utrata libido) oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).
Na początku terapii zwiększony poziom serotoniny może również prowadzić do zwiększonego poczucia strachu i wzrostu popędu. Ze względu na opóźniony początek działania poprawiającego nastrój po kilku tygodniach istnieje zwiększone ryzyko samobójstwa pacjenta. Pilnie potrzebne są regularne kontrole przez lekarza prowadzącego.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSNRI)

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSNRI) blokują tylko transportery serotoniny i noradrenaliny, które są odpowiedzialne za wychwyt zwrotny przekaźników ze szczeliny synaptycznej.
Nie wiążą się lub wiążą się bardzo słabo z innymi receptorami. Z tego powodu, w porównaniu z trójpierścieniowymi i czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, charakteryzuje się mniejszym spektrum skutków ubocznych i lepszą tolerancją.
Dlatego wraz z SSRI stanowią one pierwszy wybór w leczeniu depresji. Są przede wszystkim wskazane dla pacjentów, którzy oferują wskazanie poprawiające ich nastrój, a także wskazanie zwiększające ich popęd. Należy jednak zaznaczyć, że efekt pobudzający popęd może wystąpić przed efektem poprawiającym nastrój, co na początku terapii niesie ze sobą zwiększone ryzyko samobójstwa. Z tego powodu lekarz prowadzący powinien regularnie sprawdzać, zwłaszcza na początku leczenia SSNRI.
SSNRI obejmują głównie wenlafaksynę i duloksetynę. Podobnie jak SSRI, oprócz terapii przeciwdepresyjnej, mogą być również stosowane w leczeniu stanów lękowych, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i odżywiania.

Wenlafaksyna

Wenlafaksyna należy do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSNRI). Oprócz blokowania transporterów serotoniny i noradrenaliny, nie wiąże się z innymi receptorami i dlatego powoduje mniej skutków ubocznych niż trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Dzięki dodatkowemu wiązaniu z transporterami noradrenaliny ma silne działanie pobudzające napęd. Dlatego jest wskazany przede wszystkim dla pacjentów ze wskazaniami do wzmożenia popędu i jest pierwszym wyborem Oprócz stosowania w leczeniu depresji, może być również przepisywany specjalnie w przypadku zaburzeń lękowych (zespołu lęku uogólnionego, zespołu lęku społecznego, zespołu lęku napadowego).
Skutki uboczne leczenia wenlafaksyną są podobne do skutków leczenia SSRI. Bardzo często pacjenci odczuwają zawroty głowy, ból głowy, nudności i suchość w ustach. Ponadto możliwy jest spadek apetytu (prawdopodobnie z utratą masy ciała), zaburzenia seksualne, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, a także zaburzenia widzenia i snu.

Antagoniści receptora adrenergicznego α2

Aktywowane receptory alfa2 zwykle zapewniają zmniejszone uwalnianie neuroprzekaźników. Tzw. Antagoniści adrenoreceptorów a2 blokują receptory alfa2, co oznacza, że ​​tracą swoją aktywność, a tym samym hamujący wpływ na uwalnianie przekaźników. W rezultacie następuje zwiększone uwalnianie neuroprzekaźników.
Grupa antagonistów receptorów α2-adrenergicznych obejmuje mianserynę i mirtazapinę.
Oprócz tego efektu poprzez receptory α2, mogą również bezpośrednio prowadzić do zwiększenia ilości serotoniny i norepinefryny, blokując kanały wychwytu zwrotnego przekaźników. Dlatego też zaliczają się do czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Szczególną właściwością tych składników aktywnych jest ich silne działanie nasenne. Dlatego są przepisywane głównie pacjentom z depresją z towarzyszącymi zaburzeniami snu.

Mirtazapina

Ze względu na swoją budowę chemiczną mirtazapina zaliczana jest do czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Oprócz niewielkiej blokady transporterów serotoniny i noradrenaliny w celu wznowienia przekaźników w komórkach nerwowych, wiąże się również z receptorami α2 na komórkach nerwowych, co zwiększa uwalnianie przekaźników (w tym noradrenaliny, serotoniny i histaminy).
Ze względu na zwiększone uwalnianie noradrenaliny i serotoniny do szczeliny synaptycznej ma działanie poprawiające popęd i nastrój. Dzięki silnemu wiązaniu mirtazapiny z receptorami α2 histaminergicznych komórek nerwowych (komórki nerwowe uwalniające histaminę) działa silnie nasennie.
W leczeniu depresji z towarzyszącymi zaburzeniami snu jest zatem środkiem pierwszego wyboru i często jest przepisywany.
W porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi mirtazapina jest lepiej tolerowana i ma mniej skutków ubocznych.
Niemniej jednak możliwe są liczne skutki uboczne, głównie ze względu na podwyższony poziom serotoniny.Podczas gdy skutki uboczne, takie jak bezsenność, niepokój, utrata apetytu i dysfunkcje seksualne, występują znacznie rzadziej, pacjenci często zgłaszają wzrost apetytu i masy ciała, silne zmęczenie i suchość w ustach.

Inhibitory MAO (monoaminooksydazy)

Inhibitory MAO działają poprzez hamowanie oksydazy monoaminowej. Jest to szeroko rozpowszechniony w organizmie enzym odpowiedzialny za rozkład wielu przekaźników (m.in. norepinefryny, serotoniny, dopaminy).
W zależności od powinowactwa do przekaźników rozróżnia się dwie różne formy oksydaz monoaminowych (A / B). Ze względu na zahamowaną degradację nadajników w ośrodkowym układzie nerwowym, większa ilość nadajników może zostać wyzwolona w trakcie transmisji sygnału.
W leczeniu depresji stosuje się dwa różne leki: tranylcyprominę i moklobemid. Ze względu na szeroki wachlarz skutków ubocznych stosowane są głównie w leczeniu depresji opornej na terapię (z wyżej wymienionymi grupami substancji czynnych).
Tranylcypromina nieodwracalnie hamuje MAO-A i MAO-B i dlatego ma szczególnie silne działanie. Nastąpił wzrost stężeń wszystkich przetworników. Zamiast tego moklobemid prowadzi tylko do odwracalnego hamowania MAO-A. Z tego powodu zahamowany jest rozkład przekaźników noradrenaliny i serotoniny, co odpowiada działaniu przeciwdepresyjnemu.

Przeczytaj więcej na ten temat: IMAO

Inne leki przeciwdepresyjne

• Sole litu: Sole litu, takie jak węglan litu, octan litu, siarczan litu, cytrynian litu i orotan litu są stosowane terapeutycznie w różnych zaburzenia nastroju jak jeden zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub na depresja używany.

• Zioła Johannisa: Składniki dziurawca zwyczajnego Hypericin i Hyperforin przypuszczalnie też działanie przeciwdepresyjne.

Skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych

Wszystkie leki przeciwdepresyjne charakteryzują się szerokim zakresem potencjalnych skutków ubocznych. Występują one zwłaszcza na początku terapii i ustępują w trakcie leczenia. Ponieważ działanie przeciwdepresyjne jest opóźnione po kilku tygodniach, te działania niepożądane są częstą przyczyną przedwczesnego przerwania terapii.
Szczególnie dużą liczbę skutków ubocznych, niektóre z nich poważne, można stwierdzić podczas leczenia trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (amitryptylina, klomipramina, nortryptylina). Dzieje się tak, ponieważ oprócz ich powinowactwa do transporterów serotoniny i noradrenaliny, te składniki aktywne wiążą się również z wieloma innymi receptorami w organizmie. W rezultacie możliwe są zaburzenia pracy serca, odchylenia ciśnienia krwi, znaczny przyrost masy ciała (z powodu wzrostu apetytu), a także suchość w ustach, zaparcia i wiele innych skutków ubocznych.

Natomiast pozostałe inhibitory wychwytu zwrotnego wiążą się wyłącznie z transporterami serotoniny i noradrenaliny w organizmie. W rezultacie ich skutki uboczne można wyjaśnić jedynie zwiększonymi stężeniami przekaźników. Częstymi skutkami ubocznymi są dysfunkcje seksualne (z utratą libido), dolegliwości żołądkowo-jelitowe, zmęczenie i zmiana wagi.
Inhibitory MAO, które są stosowane głównie w trudnej do leczenia depresji, mają również szeroki zakres działań niepożądanych, ponieważ wpływają na dużą część wszystkich przekaźników.

Przeczytaj więcej na ten temat: Skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych