Tamoksyfen

wprowadzenie

Substancja czynna tamoksyfen, która jest zwykle stosowana w postaci soli, czyli jako dwuwodoro cytrynian tamoksyfenu, jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM). W przeszłości substancje czynne z tej grupy znane były również jako antyestrogeny. Substancje czynne z tej grupy pośredniczą w swoim działaniu za pośrednictwem receptorów estrogenowych, które są obecne w różnych tkankach, takich jak przysadka mózgowa (przysadka mózgowa), piersi, macica i kości. Mówiąc prościej, tamoksyfen powoduje zmniejszenie podziału komórek w tkankach estrogenozależnych; z jednej strony tkanka obumiera, az drugiej strony zapobiega się dalszemu wzrostowi tkanki. Tamoksyfen jest zwykle dostarczany w postaci tabletek powlekanych. Tabletki zawierają 10 mg, 20 mg, 30 mg lub 40 mg tamoksyfenu. Dawkowanie określa lekarz prowadzący. Zwykle wystarczająca jest dawka 20 mg dziennie. Tamoxifen jest lekiem na receptę.

Farmakokinetyka

Tamoksyfen jest Prodrugto znaczy słabo aktywna substancja farmakologiczna, która jest przekształcana w substancję czynną dopiero w wyniku metabolizmu w organizmie. W przypadku tamoksyfenu jest jeden na to Enzym z rodziny enzymów cytochromu P450 odpowiedzialny. Enzym nosi nazwę CYP2D6 i przekształca tamoksyfen w aktywny metabolit Endoksyfen na około. Wiadomo, że gen enzymu CYP2D6 może mieć różną strukturę u różnych osób (Polimorfizm genów). Oznacza to, że etap aktywacji od tamoksyfenu do endoksyfenu może przebiegać z różnymi prędkościami u różnych osób. Dzięki tzw Osoby wolno metabolizujące aktywacja, a tym samym działanie substancji czynnej jest opóźnione, dlatego pacjenci ci mogą skorzystać z alternatywnej terapii. Ogólnie rzecz biorąc, określenie Genotyp CYP2D6w celu wykluczenia jakichkolwiek nieprawidłowości w genie przed rozpoczęciem leczenia.

Sposób działania (farmakodynamika)

Jak już opisano, Tamoxifen jest jednym z selektywnych Modulatory receptora estrogenowego (SERM)że ich efekt polega na związaniu się z Receptory estrogenowe rozwijać się. Na przykład aktywne metabolity 4-hydroksytamoksyfen i endoksyfen, które powstają z tamoksyfenu, mają jeszcze silniejsze wiązanie z receptorami estrogenowymi.
Tamoksyfen można nazwać Częściowy agonista są wyznaczone. Częściowy agonista to substancja, która wiąże się z receptorem, a tym samym efekt faktycznej substancji, która wiąże się z tym receptorem (na przykład hormon Estrogen w przypadku receptora estrogenowego), częściowo naśladowany. W porównaniu z pełnym agonistą, częściowy agonista powoduje jedynie niepełną aktywację kaskady sygnałowej związanej z receptorem. Ponieważ częściowy agonista zapobiega wiązaniu pełnego agonisty lub wypiera go z wiązania, działanie pełnego agonisty jest częściowo hamowane przez częściowego agonistę. W odniesieniu do tamoksyfenu oznacza to, że z jednej strony tamoksyfen jest estrogenny składnik aktywny, ale z drugiej strony też jeden składnik aktywny antyestrogenowy mający. Aktywny składnik antyestrogenowy powstaje poprzez wyparcie estrogenu z jego wiązania z receptorem. To, który składnik dominuje, zależy od Rodzaj tkanki z. w Tkanka piersi jest głównie Receptor estrogenów typu ER? stwierdzono, na którym tamoksyfen ma działanie antyestrogenne. Może to osłabić przeciwnowotworowe działanie tamoksyfenu Rak piersi wytłumaczyć. Estrogenne działanie tamoksyfenu na macica pozwala na zwiększone występowanie łagodnych i złośliwych zmian w macicy i macicy Wyściółka macicy wytłumaczyć.

Aplikacje (wskazania)

Tamoksyfen jako antyestrogen stosuje się po wstępnym leczeniu Rak piersi (Rak piersi) jako wspierające Terapia długoterminowa używany przez co najmniej pięć lat. Ponadto jest też jeden w terapii rak piersi z przerzutami do użycia. Mówi się o przerzutowym raku piersi, jeśli rak piersi już jest Guzy córki, tak zwana Przerzutyzadbał. Terapia jest skuteczna Tamoksyfen tylko jeśli im Tkanka guza Można było wykryć receptory estrogenów. Obecność receptorów estrogenowych można określić za pomocą metody Próbka tkankiktóre są częścią biopsja lub jeden operacja został wygrany przez jednego Patolodzy do ustalenia. Kliniczne zastosowanie tamoksyfenu wykazało, że tamoksyfen jest skuteczny w po menopauzie Kobiety do poprawy Poziom lipidów we krwi może prowadzić. Zmniejszenie Cholesterol całkowity i des LDL 10-20%. Ponadto Gęstość kości zauważone u kobiet po menopauzie. Zwykle u kobiet występuje spadek gęstości kości klimakterium. Tamoksyfen jest również dopuszczony do stosowania w Stanach Zjednoczonych Ameryki Zapobieganie raka piersi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.

Przeciwwskazanie

Nie wolno stosować tamoksyfenu, jeśli wiadomo, że u pacjenta występuje nadwrażliwość na substancję czynną tamoksyfen lub którykolwiek z pozostałych składników.

Ponadto użyj w ciąża, Laktacja i nie jest przeznaczony dla dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.

Działania niepożądane leku

1. Układ hormonalny, narządy płciowe

Działania niepożądane leku Tamoxifen są w dużej mierze spowodowane jego wpływem na Układ hormonalny wytłumaczyć. Uderzenia gorąca, upławy i zaburzenia cyklu miesiączkowego aż do całkowitego braku miesięcznika Miesiączka przed faktycznym Klimakterium bardzo często narzekają na przyjmowanie tamoksyfenu. Często się kończy Świąd (swędzenie) w okolicy narządów płciowych i Krwawienie zgłoszone z pochwy. Łagodne i złośliwe zmiany w macicy i wyściółce macicy mogą również występować częściej. Pojawienie się złośliwej zmiany w wyściółce macicy (Rak endometrium) jest zwiększona od 2 do 4 razy u kobiet przyjmujących tamoksyfen w porównaniu z kobietami nieleczonymi tamoksyfenem. Czasami, zwłaszcza o godz Guzy kości i / lub jeden dieta wysokowapniowa, stężenie wapnia we krwi może się zwiększyć (Hiperkalcemia) chodź. Jednak są rzadkie Cysty na jajnikach (Torbiele jajników) i złośliwe Guzy macicy sama (mięsaki macicy).

2. Lokalne skargi

Na początku terapii często pojawia się ból w okolicy chorej tkanki Ból kości na.

3. oczy

Biorąc Tamoxifen mogą wystąpić pewne działania niepożądane w zakresie oczy chodź. Należą do nich na przykład Zmiany rogówki i Zmiany siatkówki (Retinopatie) lub Zmętnienia soczewki oka, znany również jako zaćma (Zaćma). Ponadto a Zapalenie nerwu wzrokowego z powodu leczenia tamoksyfenem (zapalenie nerwu wzrokowego), co w rzadkich przypadkach Ślepota mogą powodować. Ze względu na możliwe opisane okulistyczne działania niepożądane zaleca się regularną kontrolę okulistyczną podczas leczenia tamoksyfenem. Zwykle kontrolę tę należy przeprowadzać co rok do dwóch lat.

4. Układ nerwowy

Często pacjenci narzekają na występowanie ból głowy i senność.

5. Drogi oddechowe, płuca

Bardzo rzadko może się nim stać zapalenie płuc, stan zwany śródmiąższowym zapaleniem płuc.

6. Wątroba, żółć

Czasami występują odchylenia w pliku Poziomy enzymów wątrobowychco można określić za pomocą próbki krwi. Opracowanie również Tłusta wątroba (Steatosis hepatis), jeden Zapalenie wątroby (Zapalenie wątroby) lub a zaburzony odpływ żółci są rzadko zgłaszane.

7. Metabolizm, odżywianie

Często zgłaszane są wzrosty poziomu niektórych lipidów we krwi (trójglicerydów w surowicy). Bardzo rzadko może to być tak poważne, że wzrost trójglicerydów w surowicy prowadzi do jednego Zapalenie trzustki (Zapalenie trzustki).

8. Przewód pokarmowy

Pacjenci często narzekają na przyjmowanie tamoksyfenu nudności. Czasami to się również zdarza Wymiociny.

9. Krew i układ limfatyczny

Terapia tamoksyfenem często wymaga tymczasowej terapii Niedokrwistość (Niedokrwistość). Spadek innych grup krwinek, takich jak białe krwinki (Leukopenia) lub Płytki krwi (Trombocytopenia) jest niezbyt często zgłaszana. Jednak poważne zmiany w morfologii krwi są bardzo rzadkie.

W stosunku do układu naczyniowego może prowadzić do powstania Zakrzepy w żyłach (zakrzepica, zator), na przykład w nodze (zakrzepica żył głębokich), a następnie również w płucach (Zatorowość płucna) chodź. Występowanie tych tzw. Powikłań zakrzepowo-zatorowych następuje jednocześnie chemoterapia podniesiony. Również a udar mózgu (Apoplex) może wystąpić podczas leczenia tamoksyfenem.

10. skóra

Istnieje zwiększona częstość występowania tamoksyfenu Wysypki i Wypadanie włosów zgłoszone. Czasami pojawiają się reakcje nadwrażliwości Obrzęk tkanek (zwany obrzękiem naczynioruchowym).

W przypadku wystąpienia opisanej już niepożądanej reakcji na lek należy poinformować o tym lekarza prowadzącego, aby zdecydował, jak postępować. Powinieneś także zgłosić lekarzowi prowadzącemu wszelkie działania niepożądane, które nie zostały jeszcze opisane.

Interakcje

Przed rozpoczęciem terapii selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM) Rozpoczynając tamoksyfen, należy poinformować lekarza prowadzącego o innych przyjmowanych lekach. Ważne jest to, że ty leki dostępne bez recepty, nie lekceważ.

Skuteczność tamoksyfenu może się skończyć liczne lekistosowany w depresji (Leki przeciwdepresyjne) osłabiony stają się. Należą do nich leki przeciwdepresyjne z grupy selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, w jaki sposób Fluoksetyna i paroksetyna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy i norepinefryny Bupropion, ale też to Antyarytmiczny Chinidyna i substancja czynna cynakalcet. Powodem tego jest to, że tamoksyfen jest przekształcany w substancję czynną endoksyfen przez enzym z układu enzymatycznego cytochromu P450 o nazwie CYP2D6, który może być hamowany przez powyższe preparaty.

Inne leki mogą powodować Wzmocnienie efektu tamoksyfen, który również zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku. Rozpad tamoksyfenu przez enzym CYP3A4 może również odgrywać rolę w interakcjach z innymi lekami. Na przykład induktor CYP3A4, taki jak Antybiotyk ryfampicyna, zapewniają szybszy rozkład tamoksyfenu, a tym samym obniżają poziom tamoksyfenu w osoczu. Ten mechanizm może być również Zmniejszona skuteczność tamoksyfenu. Leki, które zwiększają efekt, obejmują leki przeciwzakrzepowe. ZA chemoterapia podczas przyjmowania Tamoxife zwiększa ryzyko rozwoju Zakrzepy (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe). Jako tak zwany selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), tamoksyfen może przede wszystkim wpływać na działanie innych preparatów hormonalnych. W szczególności preparaty zawierające estrogeny mogą prowadzić do wzajemnego osłabienia działania, gdy są przyjmowane w tym samym czasie co tamoksyfen.

ciąża i okres karmienia piersią

Ponieważ nie ma doświadczenia w stosowaniu tamoksyfenu w ciąża jest to dozwolone nie podczas ciąży być zajętym.
Dlatego jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę. W trakcie leczenia i przez około dwa miesiące po zakończeniu leczenia kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży.

Nawet podczas Laktacja Nie wolno stosować tamoksyfenu. Nie wiadomo jeszcze, czy substancję czynną można wykryć w mleku matki.
Wiadomo jednak, że wysokie dawki tamoksyfenu powodują całkowity zastój w produkcji mleka. Jeśli leczenie zostanie przerwane w okresie karmienia piersią, nie należy spodziewać się produkcji mleka.
Jeśli w okresie karmienia okaże się, że leczenie tamoksyfenem jest nieuniknione, należy przerwać karmienie piersią.Jeśli nie masz pewności, zdecydowanie powinieneś skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Nadużycia w sporcie

Tamoksyfen jest również nadużywany w sporcie wyczynowym. Zwykle ma zapobiegać powiększeniu gruczołu mlekowego u mężczyzn (ginekomastii), co jest częstym niepożądanym efektem ubocznym podczas stosowania Sterydy anaboliczne jest. Ponadto tamoksyfen zwiększa również męskość Poziom testosteronu we krwi, co z kolei powoduje wzrost masy mięśniowej. Z tego powodu tamoksyfen od 2005 r. Figuruje również jako substancja zabroniona na liście dopingowej Światowej Agencji Antydopingowej (WADA).