Xeroderma pigmentosum

• definicja
• Diagnostyka różnicowa

definicja

Xeroderma pigmentosum jest chorobą dziedziczną wywoływaną przez wadliwe mechanizmy naprawy DNA podczas podziału komórki. Te wady prowadzą do zwiększonej wrażliwości na światło (Światłoczułość) skóry przed promieniami UV, przedwczesnym starzeniem się skóry i niezwykle zwiększonym ryzykiem raka skóry w młodym wieku. Ponadto mogą wystąpić choroby układu nerwowego i oczu.

Epidemiologia

Xeroderma pigmentosum jest bardzo rzadkie. Częstotliwość jest na całym świecie około 1: 1 000 000, ale w Europie 1: 125 000, w Japonii nawet 1:40 000. Większość pacjentów pochodzi z Japonii, Niemiec, Afryki Północnej, Ameryki Północnej i Turcji. mężczyźni i kobiety są jednakowo dotknięte.

historia

Pierwszy został opisany Xeroderma pigmentosum 1870 przez Ferdynanda von Hebra (1816-1880), Austriacki dermatolog z Wiednia i Moritz Kaposi (1837-1902), Węgierski dermatolog również z Wiednia. Wyznaczono wydanie XP w 1870 roku „Podręcznik chorób skóry” jako kseroderma lub pergamin i zdefiniowano ją jako Kurczenie się tkanki (zanik) z skóra. W publikacji z 1882 roku Kaposi wskazał na nieprawidłowości pigmentacyjne jako ważny objaw i dlatego nadał tej chorobie nazwę Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Niemiecki dermatolog, jako pierwszy odkrył w 1883 r., Że w grę wchodzą również choroby neurologiczne Xeroderma pigmentosum Zostań w kontakcie. Kilka lat po odkryciu Neissera Charles Louis Xavier rozpoznał Arnozana (1852-1928), Francuski lekarz, the szkodliwe działanie światła i powietrza o przebiegu choroby Xeroderma pigmentosum.

W 1969 roku J.E. Cleaver zidentyfikował przyczynę Xeroderma pigmentosum i tym samym zrobił pierwszy krok w kierunku zrozumienia centralnej roli mutacji DNA rak. Dzięki temu choroba zyskała szczególne miejsce w historii medycyny.

Przyczyny Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum jest chorobą dziedziczną autosomalny recesywny jest dziedziczona, tj. dwa wadliwe geny muszą się połączyć, tj. oboje rodzice muszą być nosicielami wadliwego genu, aby choroba wybuchła. Ekspozycja na słońce, promieniowanie UVB bardziej niż promieniowanie UVA, zmienia DNA w komórkach wystawionych na działanie słońca. Składnik DNA, podstawowa tymina, podwaja się szczególnie często, tak że nowa nić DNA jest funkcjonalnie inaktywowana. Zwykle komórka ma mechanizmy naprawcze w celu usunięcia usterki. W xeroderma pigmentosum mechanizmy te są osłabione lub wadliwe.

Istnieje siedem różnych typów XP, które są podzielone według lokalizacji defektu genu (AG) oraz wariant z różnymi defektami genów: W grupach XP mechanizm jest zredukowany lub uszkodzony, który usuwa drugą zasadę tyminy z Wytnij nić DNA i zastąp ją odpowiednią podstawą (Mechanizm wycięcia). Dlatego zachowane są podwójne zasady tyminy (Dimery tyminy) i są następnie całkowicie wycinane przez wadliwy mechanizm awaryjny, co prowadzi do mutacji nici DNA, a tym samym do mutacji organizmu. Prowadzi to do kumulacji uszkodzeń DNA i mutacji spowodowanych promieniami UV, lekami lub wolnymi rodnikami.

Rodzaje

Klasyfikacja Xeroderma pigmentosum został opracowany z grup uzupełniających. One były Komórki tkanki łącznej (Fibroblasty) od różnych pacjentów XP. Jeśli defekt naprawy DNA utrzymywał się po fuzji fibroblastów, pacjenci byli tego samego typu XP. Ale kiedy defekt naprawy DNA już nie istniał, pacjenci cierpieli różne rodzaje choroby. Klasyfikacja ta została później potwierdzona analizą genetyczną. W niektórych typach XP defekt genetyczny można również zdiagnozować poprzez bezpośredni transfer genów. W tej chwili ta rutynowa analiza genetyczna jest dostępna tylko dla genu XPA, a prace nad pozostałymi typami są w toku.

Rodzaje (A-G) różnią się Wiek zachorowania, częstotliwość, Ciężkość choroby i Rodzaj spowodowany promieniowaniem UV Guzy. Niektóre typy (A, B, F i G) mogą być również związane z zaburzeniami neurologicznymi.

• Typ A: wczesny początek; bardzo wysoka wrażliwość na światło (Światłoczułość); Nowotwór skóry: rak kolczystokomórkowy; Funkcja wadliwego genu: odkrycie uszkodzonego DNA; powszechne w Japonii, związane z zespołem DeSanctis-Cacchione
• Typ B: bardzo wysoka światłoczułość; Funkcja wadliwego genu: rozdzielenie podwójnej nici DNA na pojedyncze nici (enzym = helikaza); Zespół przejściowy z Xeroderma pigmentosum i zespół Cockayne'a
• Typ C: wysoka do bardzo wysokiej światłoczułość; Nowotwór skóry: rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy; Funkcja wadliwego genu: odkrycie uszkodzonego DNA
• Typ D: wysoka światłoczułość; Nowotwór skóry: czerniak złośliwy; Funkcja wadliwego genu: helikaza; Zespół przejściowy od XP i zespołu Cockayne'a, trichotiodystrofia
• Typ E: późny wiek zachorowania, zwiększona wrażliwość na światło; Nowotwór skóry: rak podstawnokomórkowy; Funkcja wadliwego genu: odkrycie uszkodzonego DNA
• Typ F: wysoka światłoczułość; Funkcja wadliwego genu: rozszczepienie DNA (endonukleaza)
• Typ G: wysoka światłoczułość; Funkcja wadliwego genu: endonukleaza, przejściowy zespół Xeroderma pigmentosum i zespół Cockayne'a
• Wariant: późny wiek zachorowania, zwiększona wrażliwość na światło; Guz skóry: rak podstawnokomórkowy, funkcja wadliwego genu: struktura DNA (polimeraza DNA), lepszy przebieg niż inne typy

Objawy xeroderma pigmentosum

U małych dzieci zwykle obserwuje się zwiększoną wrażliwość na światło. Nawet krótki pobyt na słońcu może prowadzić do oparzeń słonecznych, które przez tygodnie pojawiają się jako zapalne zaczerwienienie (Rumień) może istnieć. Po miesiącach lub kilku latach na skórze narażonej na działanie słońca pojawiają się chroniczne fotouszkodzenia: jasne lub ciemne plamy (Odbarwienia lub przebarwienia), suchość skóry z utratą tkanki (zanik) i przedwczesne starzenie się skóry (elastoza aktyniczna). Wszakże możliwe wstępne stadia raka skóry występują już w dzieciństwie i okresie dojrzewania (Zmiany przedrakowe) oraz złośliwe guzy skóry, takie jak podstawniaki, rdzeniaki i czerniaki. Blizny i okaleczenia nosa i oczu (Okaleczenie) zaobserwowano.

Zmiany neurologiczne są widoczne u 20% wszystkich pacjentów z XP. Może to obejmować zaburzenia odruchu, spastyczność, zaburzenia koordynacji ruchów (Ataksja), Choroby układu nerwowego (Neuropatie) i zaburzenia inteligencji. Pacjenci z typem A mogą doświadczać upośledzenia umysłowego i karłowatości (zespół DeSanctis-Cacchione). Zmiany oczu obserwuje się u 40% pacjentów. Dotyczy to przednich odcinków oka i powiek. Światłowstręt (Światłowstręt), Zapalenie spojówek (Zapalenie spojówek), Wrzody (Owrzodzenie) i zmiany patologiczne w rogówce (Dysplazja rogówki).

diagnoza

To jest bardzo ważne Xeroderma pigmentosum jest rozpoznawany tak wcześnie, jak to możliwe. Jeśli Dzieci poniżej dwóch lat powinieneś już mieć plamy na przesiąkniętej słońcem skórze Xeroderma pigmentosum Uważam, że dzieci w tym wieku normalnie nie powinny mieć takich przebarwień. Również Dzieci z zauważalnie szybkim zaczerwienieniem na słońcu należy skonsultować się z dermatologiem.

Diagnoza sama się dokonuje Hodowla komórek z tkanki łącznej (Fibroblasty), przez Ekstrakcja tkanki w skórze (biopsja) zostać wygrany. Są one następnie badane pod kątem mechanizmów naprawy DNA, wrażliwości na promieniowanie UV i wadliwej syntezy DNA. Różne rodzaje chorób mogą być spowodowane jednym bezpośredni transfer genów zdiagnozować. Jeśli mechanizm naprawy DNA działa ponownie poprawnie po podaniu określonego genu, to jest to typ, w którym dany gen jest uszkodzony.

Nawet diagnoza jednego Zarodki w brzuchu (diagnostyka prenatalna) jest możliwe dzięki analizie genetycznej.

Diagnostyka różnicowa

Xeroderma pigmentosum należy odróżnić od innych rzadkich zespołów, takich jak zespół Cockayne'a, toczeń rumieniowaty i porfiria. Podobnie jak XP, zespół Cockayne'a jest spowodowany defektem w mechanizmie naprawy DNA, ale nie ma tam zaburzeń pigmentacji i guzów skóry.

Toczeń rumieniowaty rumieniowaty jest chorobą autoimmunologiczną, której przyczyna nie jest w pełni poznana, ale podejrzewa się wirusy lub promieniowanie UV. Występuje nadmierna reakcja układu obronnego organizmu na własne komórki organizmu. Pierwsze objawy to gorączka, zmęczenie i wrażliwość na światło słoneczne.

Porfirie są chorobami metabolicznymi związanymi z zaburzeniem struktury hemu czerwonego barwnika krwi. W porfirii skórnej, rodzaju porfirii dotykającej skórę, nie ma zmian w skórze, gdy skóra jest wystawiona na bezpośrednie działanie promieni słonecznych pomimo bólu; obrzęk, zaczerwienienie, a nawet rozległe oparzenia pojawiają się dopiero po 12-24 godzinach. Inne objawy to blizny, pęcherze na skórze, śmierć tkanki i zniekształcenia, takie jak utrata nosa, warg, małżowin usznych. Typ D jest czasami z Trichotiodystrofia połączony. Charakterystycznym zespołem tej choroby są krótkie, łamliwe włosy. Około połowa pacjentów ma zwiększoną wrażliwość na światło, również spowodowaną defektami w mechanizmach naprawy DNA uszkodzonego przez światło UV.

Leczenie xeroderma pigmentosum

Nie ma terapii dla choroby podstawowej; pacjentów można chronić tylko poprzez unikanie promieniowania UV. Lekko zmienioną skórę należy sprawdzać co trzy do sześciu miesięcy. Zmiany przedrakowe należy wydrapać (łyżeczkowanie), Guzy należy usunąć chirurgicznie.

Jednak badania nad terapią genową dają nadzieję. Do organizmu ma zostać wprowadzone białko bakteryjne, które następnie zastępuje wadliwe mechanizmy naprawy DNA i przejmuje naprawę DNA.

profilaktyka

Aby stanąć przed Promieniowanie UV Aby móc chronić, pomaga nieprzepuszczalność promieni UV Odzież ochronna i krem ​​przeciwsłoneczny. Ponadto a Okulary lub maska ​​na twarz nosić z ochroną UV. Najlepszym sposobem uniknięcia światła słonecznego jest to Zmiana rytmu dnia i nocyco należy robić w dzieciństwie (dzieci w świetle księżyca). Ma to znaczący wpływ na późniejsze życie i wybór kariery.

Profilaktyka nowość Guzy skóry może przejść Przyjmowanie retinoidów, takich jak izoretinoina lub aromatyczny retinoid być sądzonym. Retinoidy są z tym Witamina A (Retinol) związane z. Jednak dawka musi być znacznie wyższa niż w przypadku terapii konwencjonalnych, dlatego terapia lekami często nie jest tolerowana.

prognoza

Stan zdrowia stopniowo się pogarsza. Ryzyko wystąpienia złośliwych guzów skóry jest 2000 razy wyższe, co daje średnią wartość pierwszego guza skóry w wieku 8 lat powstaje. Często pacjenci umierają nawet przed ukończeniem trzeciego roku życia nowotworów złośliwych (Nowotwory), plik Przerzuty posypać. Ale są też pacjenci, którzy osiągnęli szóstą dekadę życia. Tylko jeden stała ochrona przed promieniowaniem UV poprawia kurs.

Podsumowanie

Xeroderma pigmentosum jest rzadką, dziedziczną chorobą autosomalną recesywną. Wadliwe mechanizmy naprawy DNA powodują nieodwracalne uszkodzenie DNA, które prowadzi do uszkodzenia komórek, tkanek i narządów. Średnia długość życia ulega skróceniu.