Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Definicja - czym jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy?

Obrzęk naczynioruchowy to obrzęk skóry i / lub błon śluzowych, który może wystąpić w postaci ostrej, w szczególności na twarzy i drogach oddechowych. Może trwać kilka dni. Rozróżnia się formę dziedziczną i niedziedziczną. Dziedziczny oznacza coś w rodzaju dziedzicznego, dziedzicznego lub wrodzonego. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest więc chorobą spowodowaną defektem genetycznym, który może być przenoszony z pokolenia na pokolenie. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące, co oznacza, że ​​choroba jest przenoszona niezależnie od płci, gdy tylko zostanie nią dotknięta jedno z dwojga rodziców. Jednak w około 25% przypadków choroba nie występuje w wyniku dziedziczenia, ale raczej jako spontaniczna mutacja. Oznacza to, że następuje spontaniczna zmiana genu, która następnie powoduje tę chorobę. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy może zagrażać życiu, jeśli wystąpi nagły, ciężki obrzęk dróg oddechowych. Częstość występowania choroby wynosi około 1:50 000, chociaż w rzeczywistości zakłada się wyższą zapadalność.

Przyczyny dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Przyczyną dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego jest wada genetyczna. Ta wada wpływa na gen, który koduje określony enzym, co oznacza, że ​​jest odpowiedzialny za produkcję tego enzymu. Enzym ten jest znany jako inhibitor C1 esterazy lub inhibitor C1 esterazy. Konsekwencją defektu genetycznego jest albo niedobór enzymu, albo istniejący, ale niefunkcjonalny enzym. Czynniki, które mogą wywołać ostry atak choroby, nadal nie zostały odpowiednio wyjaśnione. Faktem jest, że enzym inhibitor C1 esterazy odgrywa ważną rolę w układzie dopełniacza. Jest to część układu odpornościowego organizmu. Niedobór tego inhibitora esterazy C1 prowadzi do pewnego rodzaju nadwrażliwości w tej części układu odpornościowego. To wywołuje kaskadę, na końcu której znajduje się hormon tkankowy bradykinina. Hormon ten zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych (przepuszczalność naczyń). To z kolei prowadzi do ucieczki większej ilości cieczy z naczyń do otaczającej tkanki. Prowadzi to do typowych obrzęków skóry i błony śluzowej.

Objawy towarzyszące

Typowymi objawami dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego są nawracające obrzęki skóry (zwłaszcza twarzy) i / lub błony śluzowej przewodu pokarmowego lub w okolicy dróg oddechowych. Możliwymi objawami zbliżającego się ataku (prodromi) mogą być objawy, takie jak zmęczenie, zmęczenie, zwiększone uczucie pragnienia, agresja i obniżony nastrój. Prowadzi to następnie do obrzęku skóry, który charakteryzuje się tym, że nie jest czerwona, ale ma kolor skóry i zwykle jest pulchna. Występują przede wszystkim na twarzy, ale także na dłoniach, stopach i narządach płciowych. Obrzękowi bardzo rzadko towarzyszy świąd, ale często towarzyszy mu uczucie napięcia. Obrzęk może być bolesny. Mogą ustąpić po kilku godzinach, ale mogą utrzymywać się do siedmiu dni. Średnio obrzęk utrzymuje się od jednego do trzech dni.

Czy masz obrzęk narządów płciowych? Przeczytaj więcej na ten temat tutaj: Obrzęk jąder lub Obrzęk wejścia do pochwy.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać obrzęk w okolicy dróg oddechowych. Taki obrzęk może zagrażać życiu, ponieważ drogi oddechowe mogą puchnąć do tego stopnia, że ​​uduszenie następuje bez natychmiastowych, intensywnych środków medycznych z ochroną dróg oddechowych. Najczęstszym obszarem dotkniętym takim obrzękiem dróg oddechowych jest krtań. Mówi się wtedy o tak zwanym obrzęku krtani. Oprócz typowych dla tej choroby epizodycznych obrzęków, u wielu pacjentów występują objawy towarzyszące w obrębie przewodu pokarmowego. Najczęstsze objawy to skurcze żołądka i nudności. Mogą również wystąpić wymioty i ciężka biegunka. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak obrzęk, mogą utrzymywać się przez kilka dni. U niektórych pacjentów dolegliwości żołądkowo-jelitowe występują w izolacji, tj. Bez obrzęku skóry. Może to znacznie utrudnić diagnozę. U niektórych pacjentów objawy żołądkowo-jelitowe poprzedzają objawy skórne o lata. Ciężkie, kolkowe dolegliwości żołądkowo-jelitowe, które występują bez towarzyszących im objawów skórnych, są często mylące. Może dojść do sytuacji, w której chorzy dotknięci chorobą są operowani z powodu silnego bólu brzucha (ostry brzuch), ponieważ istnieje podejrzenie chorób chirurgicznych, takich jak ostre zapalenie wyrostka robaczkowego (zapalenie wyrostka robaczkowego).

Postęp w dziedzicznej chorobie obrzęku naczynioruchowego

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy objawia się najczęściej w wieku 10 lat. Początkowa manifestacja, która pojawia się później, jest raczej rzadka. W miarę postępu choroby dochodzi do nawracających ataków z obrzękiem lub dolegliwościami żołądkowo-jelitowymi. Niektórzy pacjenci odczuwają tylko obrzęk skóry, inni tylko objawy żołądkowo-jelitowe. Częstotliwość ataków jest bardzo zróżnicowana. Niektórzy pacjenci odczuwają objawy co kilka dni, inni znacznie rzadziej. Wartości laboratoryjne nie są miarą intensywności ani częstotliwości reklamacji. Średnio kobiety są bardziej dotknięte chorobą niż mężczyźni. Objawy mogą się również nasilać w czasie ciąży. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest chorobą uleczalną, ale nieuleczalną.

Większość ataków w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym występuje bez widocznego wyzwalacza. Jednak w niektórych przypadkach jako wyzwalacz można nazwać interwencje dentystyczne lub interwencje w gardle i drogach oddechowych, na przykład usunięcie migdałków (wycięcie migdałków) lub intubacja (wprowadzenie rurki do dróg oddechowych w celu wentylacji, na przykład w ramach planowanej operacji). Niektórzy pacjenci wymieniają również infekcje grypą lub stres psychiczny jako możliwe czynniki wyzwalające. Istnieją również pewne leki, które mogą znacznie zwiększyć prawdopodobieństwo ataków. Należą do nich w szczególności leki przeciw nadciśnieniu lub niewydolności serca, w szczególności inhibitory ACE, takie jak ramipryl lub enalapril, lub rzadziej antagoniści receptora angiotensyny, tacy jak kandesartan lub walsartan. U kobiet stosowanie środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen może również wywołać ataki.

Rozpoznanie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Niestety, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest chorobą, która często jest prawidłowo diagnozowana dopiero po długim okresie choroby. Przede wszystkim ważna jest anamneza. Jeśli pacjent zgłosi nagły, nawracający obrzęk skóry lub błon śluzowych, diagnoza nie jest zbyt odległa i można postawić dalszą diagnozę. Są jednak również pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, którzy nie cierpią na typowy obrzęk błon śluzowych, ale na przykład z powodu nawracających dolegliwości żołądkowo-jelitowych. U tych pacjentów nietypowe objawy mogą znacznie utrudnić rozpoznanie. Oprócz wywiadu osobistego ważną rolę w rozpoznaniu odgrywa również wywiad rodzinny. Ważne jest, aby dowiedzieć się, czy rodzina miała podobne objawy.

W celu ostatecznego ustalenia rozpoznania konieczne jest jednak wykonanie różnych badań krwi. Między innymi stężenie i aktywność enzymu inhibitora esterazy C1. Są one zmniejszone w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym. W diagnostyce decydującą rolę odgrywa również stężenie czynnika C4 dopełniacza. Czynnik C4 występuje w mniejszych stężeniach u chorych pacjentów niż u osób zdrowych. W dość rzadkich przypadkach do potwierdzenia diagnozy konieczne jest badanie genetyczne. U dzieci z chorych rodzin powyższe wartości należy określić na wczesnym etapie w celu potwierdzenia diagnozy. W pewnych okolicznościach może to uratować życie.

Czym różni się dziedziczny obrzęk naczynioruchowy od „normalnego” obrzęku naczynioruchowego?

Obrzęk naczynioruchowy to objaw występujący w kontekście dwóch różnych chorób. Ścisłe rozróżnienie między dwoma obrazami klinicznymi jest ważne, ponieważ rozwój i leczenie chorób znacznie się od siebie różnią.

Chociaż dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest chorobą dziedziczną i jest spowodowany brakiem inaktywacji lub nadmierną aktywacją układu dopełniacza, „normalny” obrzęk naczynioruchowy, znany również jako obrzęk Quinckego, często występuje w kontekście pokrzywki. Tutaj obrzęk naczynioruchowy może towarzyszyć pokrzywce, ale może również występować oddzielnie i jako jedyny objaw. Obrzęk naczynioruchowy, który pojawia się w kontekście pokrzywki, jest zależny od histaminy. Występują więc jako część reakcji alergicznej. Organizm reaguje alergicznie i następuje zwiększone uwalnianie histaminy. Histamina prowadzi do zwiększonej przepuszczalności naczyń krwionośnych (przepuszczalności naczyń) i następuje zwiększony odpływ płynu z naczyń do tkanki. Wspólną cechą obu postaci obrzęku naczynioruchowego jest zwiększony wyciek płynu naczyniowego do tkanki. Powoduje to obrzęk dotkniętych obszarów. Wyzwalający hormon tkankowy różni się jednak: histamina w „normalnym” obrzęku naczynioruchowym a bradykinina w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym.

Podczas gdy dziedziczny obrzęk naczynioruchowy często prowadzi do objawów po raz pierwszy przed 20 rokiem życia, „normalny” obrzęk naczynioruchowy często objawia się dopiero w wieku dorosłym. W „normalnym” obrzęku naczynioruchowym działanie histaminy powoduje nie tylko obrzęk, ale także zaczerwienienie i swędzenie w okolicy opuchniętych obszarów. Z drugiej strony, w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym obrzęk nie jest czerwony, ale ma kolor skóry, a swędzenie jest rzadkie.

„Normalny” obrzęk naczynioruchowy może być spowodowany infekcjami lub lekami. Jednak w wielu przypadkach przyczyna pozostaje niewyjaśniona. W większości przypadków „normalnego” obrzęku naczynioruchowego nie ma patologicznych wartości laboratoryjnych, natomiast w postaci dziedzicznej pewne wartości są widoczne. Podczas gdy dziedziczny obrzęk naczynioruchowy występuje na twarzy, ale często także w przewodzie pokarmowym, „normalny” obrzęk naczynioruchowy zwykle dotyczy tylko okolicy twarzy (zwłaszcza ust i oczu).

W przypadku obu postaci choroby istnieje ryzyko zablokowania dróg oddechowych, zwanego obrzękiem krtani. Jest to bardzo groźne dla życia i wymaga natychmiastowej terapii ratunkowej. Rodzaj terapii ratunkowej - podobnie jak terapia standardowa - różni się w obu formach. „Normalny” obrzęk naczynioruchowy dobrze reaguje na terapię lekami przeciwhistaminowymi lub steroidami / kortykosteroidami, takimi jak prednizolon, a także adrenaliną w ramach terapii ratunkowej. Z drugiej strony w przypadku dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego leki te są nieskuteczne, należy stosować specjalne leki.

Leczenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Należy pamiętać, że dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, ponieważ zwężenie dróg oddechowych bez odpowiednich środków może prowadzić do szybkiej śmierci w wyniku uduszenia. Dlatego tak ważne jest przede wszystkim zaopatrzenie pacjenta w kartę ratunkową, którą zawsze należy mieć przy sobie wszędzie. Ponadto pacjenci i krewni muszą zostać szczegółowo poinformowani o możliwych objawach i środkach, które należy podjąć w nagłym przypadku. W większości przypadków zalecane jest wstępne leczenie w specjalistycznym ośrodku leczniczym.

Leczenie obrzęku w ostrych przypadkach nie zawsze jest konieczne.Niewielkie obrzęki w okolicy dłoni i stóp niekoniecznie wymagają leczenia, o ile nie przeszkadzają osobie zainteresowanej. Napady żołądkowo-jelitowe również nie muszą być leczone. W przypadku umiarkowanych ataków wystarczające może być doustne przyjęcie leku przeciwskurczowego, takiego jak Buscopan ®.

Jednak w niektórych przypadkach objawy kolki są tak bolesne, że konieczne jest specjalne leczenie. W ostrych przypadkach podaje się tzw. Koncentrat C1-INH. Są to inhibitory pewnego czynnika (C1) układu odpornościowego, które mogą zmniejszać obrzęk. Koncentrat należy podawać przez dostęp żylny, który można również przeprowadzić samodzielnie poprzez trening. Alternatywnie dostępny jest Icatiband. Jest to tak zwany antagonista bradykininy, który można wstrzykiwać pod skórę i hamuje działanie bradykininy, hormonu rozszerzającego naczynia krwionośne.

Pacjenci z obrzękiem jamy ustnej, gardła lub krtani są uważani za nagłych i muszą być natychmiast leczeni w szpitalu. W tym przypadku może być konieczna intubacja w celu zabezpieczenia dróg oddechowych.

Jeśli pomimo odpowiedniej terapii występuje więcej niż 12 ataków rocznie, należy rozważyć środki profilaktyczne (zapobiegawcze). Można w tym celu stosować androgeny, takie jak danazol, oxandrolon i stanazolol, ale ze względu na liczne skutki uboczne nie są one dopuszczone do leczenia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego w Niemczech. Kolejnym lekiem do długotrwałej profilaktyki jest kwas traneksamowy, który działa przeciwfibrynolitycznie, czyli przeciwdziała rozpuszczaniu zakrzepów krwi. Możliwym efektem ubocznym jest zatem tworzenie się skrzepów krwi (zakrzepica). Możliwym podejściem terapeutycznym jest również długotrwałe leczenie koncentratem C1-INH.

Rokowanie w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym

Obecnie rokowanie u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym jest znacznie korzystniejsze niż dawniej, ze względu na znacznie lepsze środki terapeutyczne. Niemniej jednak nadal zdarza się, że pacjenci umierają z powodu ostrego obrzęku krtani, ponieważ nie otrzymują wystarczająco szybko odpowiedniej terapii. Diagnoza jest zatem niezwykle ważna, aby móc odpowiednio przeszkolić pacjentów i bliskich oraz móc odpowiednio przygotować się na sytuacje awaryjne. Każdy pacjent z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym powinien mieć przy sobie kartę identyfikacyjną w nagłych wypadkach i zawsze mieć ją przy sobie.