hemofilia

Synonimy

Hemofilia, dziedziczne zaburzenia krzepnięcia krwi, niedobór czynnika krzepnięcia krwi,
Niedobór czynnika VIII, niedobór czynnika IX, hemofilia

definicja

Hemofilia to dziedziczna choroba układu krzepnięcia krwi:
Pacjenci dotknięci chorobą mają zaburzenia krzepnięcia krwi, co objawia się tym, że krwawienie występuje przy najmniejszym urazie, a krwawienie jest trudne do zatrzymania.

Nie można aktywować czynników krzepnięcia, przez co nie jest możliwy regularny przebieg kaskady koagulacji.

Hemofilia to wrodzona choroba, która występuje w dwóch postaciach:
Mogą występować hemofilia A i B.

Hemofilia A występuje częściej (w 85% przypadków) niż postać B (ok. 15%) i jest poważniejszą z dwóch postaci.

Aktywność kompleksu czynnika VIII jest ograniczona w hemofilii A, ponieważ tworzenie się czynnika VIII-C w komórkach wątroby jest ograniczone.

Czynnik VIII-C jest jedną z dwóch podjednostek kompleksu czynnika VIII: von-Willebrand-Czynnik i czynnik VIII-C tworzą ten wspomagający krzepnięcie kompleks w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik von Willebranda chroni czynnik VIII-C przed zbyt szybkim rozkładem.

W konsekwencji ilość funkcjonalnego kompleksu czynnika VIII zmniejsza się w postaci A.

w hemofilia B. synteza czynnika krzepnięcia IX zachodzi w mniejszym stopniu, przez co nie ma jego wpływu na proces krzepnięcia i zaburzona jest hemostaza.

Występowanie / epidemiologia

Występowanie hemofilii w populacji dotyczy hemofilii typu A. 1 na 5000 i dla formularza B. 1:15.000.
Fakt, że szczególnie mężczyźni chorują, wynika z problemów związanych z płcią
Związana z chromosomem X dziedziczenie defektu krzepnięcia (patrz przyczyna / rozwój).

Podstawy

Krzepnięcie krwi to precyzyjnie dostrojony system: różne składniki krwi, tak zwane czynniki krzepnięcia, są aktywowane jeden po drugim w sposób kaskadowy, aby umożliwić hemostazę w przypadku urazu.

Układ krzepnięcia składa się z pierwotnej i wtórnej hemostazy, zwanej również koagulacją plazmatyczną.

Jeśli ściana naczynia jest uszkodzona, dotknięte naczynie zwęża się w pierwszym kroku (= koagulacja pierwotna). Następnie rekwizyt (=Skrzeplina płytek krwi) w miejscu zranienia pokrytym płytkami krwi (= Płytki krwi) jest uformowana w celu uzyskania wstępnego uszczelnienia naczynia.

Powstanie skrzepliny aktywuje koagulację plazmastyczną:
Rozpoczyna się kaskada krzepnięcia, a interakcja różnych czynników krzepnięcia tworzy stabilną ranę lub zamknięcie naczynia.

Przyczyna i pochodzenie

Plik hemofilia Obie formy hemofilii są dziedziczone jako recesywna cecha sprzężona z chromosomem X.

W tak zwanym trybie dziedziczenia hemofilii sprzężonym z chromosomem X, informacja genetyczna produktu genowego dotyczy chromosomu X płci, który występuje w podwójnych liczbach u kobiet i pojedynczych liczbach u mężczyzn.

Każda informacja genetyczna ma dwa geny, tak zwane allele. Jeśli istnieje dziedziczenie recesywne, mutacja musi mieć wpływ na oba allele, aby wywołać chorobę: Recesywny oznacza, że ​​patologicznie zmieniona informacja genetyczna pochodzi od zdrowego, tj. nie zmienia się, informacja jest tłumiona i nie prowadzi do choroby. Recesywna choroba dziedziczna rozwija się tylko wtedy, gdy oba allele zawierają nieprawidłową informację genetyczną.
Jest tylko za Chodź, zmieniła się ekspresja genu Nie do hemofilia.

Informacje: dziedziczenie

Jeśli tylko jedna ekspresja genów zostanie zmieniona, nie będzie choroby.

Ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X w parze chromosomów płci, a zatem informacje o produktach genowych na ich chromosomie X są dostępne tylko w prostej formie, zachorują, jeśli tylko jeden allel jest uszkodzony.

Z drugiej strony kobiety, które mają dwa chromosomy X jako chromosomy płciowe, chorują tylko wtedy, gdy oba chromosomy mają wadliwe geny produktu genowego.

U mężczyzn cierpiących na hemofilię allel, który przenosi informacje dziedziczne dla czynnika krzepnięcia VIII-C (hemofilia A) lub czynnika krzepnięcia IX (hemofilia B) jest dostępny tylko w nieznacznie zmodyfikowanej postaci;

Kobiety muszą przenosić tę zmianę genetyczną na obu allelach, aby chorować.

Jeśli kobiety mają wadliwy i niezmieniony allel, nazywa się je nosicielkami dziedzicznej choroby sprzężonej z chromosomem X, takiej jak hemofilia.

W przypadku hemofilii nieprawidłowa informacja genetyczna skutkuje zmniejszeniem aktywności danego czynnika krzepnięcia lub zmniejszeniem produkcji czynnika krzepnięcia.

Chromosom X jest nośnikiem materiału genetycznego dla czynników krzepnięcia dla wtórnej hemostazy.

Około. 70% mutacji w materiale genetycznym powodujących hemofilię jest przenoszonych w rodzinach, 30% chorób wynika ze spontanicznych zmian (= spontanicznych mutacji) w informacji genetycznej.

diagnoza

Po zapytaniu o historię choroby pacjenta i dokładnym badaniu fizykalnym, są dodatkowe kroki w diagnostyce hemofilii:

W 2/3 przypadków w rodzinie występują przypadki hemofilii, dlatego też rodzinne zgrupowanie choroby należy zapytać, czy pacjent zgłosi się do lekarza z objawami podejrzanymi o hemofilię.
Pacjenci zgłaszają siniaki w wyniku najmniejszych urazów.

Jeden to rozróżnia Ciężkość hemofilii w łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką postać choroby.

Badanie próbki krwi daje następujące wyniki typowe dla hemofilii:

Czas krwawienia jest normalny (= koagulacja pierwotna jest nienaruszona), ale funkcja koagulacji plazmatycznej jest ograniczona, dlatego tzw. Czas PTT jest dłuższy.
PTT oznacza czas częściowej tromboplastyny. Jest mierzony w badaniach laboratoryjnych w celu sprawdzenia funkcji czynników I, II, V, VIII do XII oraz XIV i XV.

Ponieważ w hemofilii brakuje jednego czynnika w kaskadzie krzepnięcia, nie może on działać w optymalny sposób, co skutkuje wydłużeniem czasu krzepnięcia.
Aby móc rozróżnić hemofilię A i B, krew pacjenta musi zostać zbadana pod kątem czynników VIII i IX; brak tych dwóch czynników decyduje o typie hemofilii.

Diagnostyka różnicowa

Hemofilię należy odróżnić od innych zaburzeń układu krzepnięcia, ze szczególnym uwzględnieniem zespołu von Willebranda-Jürgensa.
Czynnik von Willebranda (vWF) działa razem z czynnikiem VIII-C im

Kompleks czynnika VIII i powoduje zahamowanie przedwczesnej degradacji czynnika VIII, ponadto czynnik sprzyja krzepnięciu poprzez pośredniczenie w adhezji płytek krwi do uszkodzonego miejsca naczyniowego. Zatem vWF jest ważną częścią zarówno koagulacji pierwotnej, jak i wtórnej.
Jeśli występuje zespół von Willebranda-Jürgensa, wówczas powstanie

VWF w komórkach ściany naczynia zachodzą tylko w niewielkim stopniu lub w nieprawidłowy sposób. Obniżony poziom edukacji lub nieodpowiednia funkcja
Czynnik von Willebranda jest spowodowany mutacjami w genie odpowiedzialnym za tworzenie czynnika. Dziedziczenie zespołu lub wywołującej mutację genów jest dziedziczone w sposób autosomalny dominujący: informacja genetyczna dla vWF znajduje się na chromosomie numer 12, który nie jest chromosomem płci. W dominującym sposobie dziedziczenia chory allel hamuje działanie drugiego, zdrowego allelu, tak że choroba jest spowodowana mutacją genu i powoduje objawy kliniczne.

Pacjenci zwykle cierpią na krwawienie ze skóry i błon śluzowych, rzadziej na samoistne krwawienie, jak pacjenci z hemofilią.

Choroba jest często zauważana tylko wtedy, gdy po operacji występuje przedłużające się krwawienie.

Czas krwawienia u pacjenta po urazie ulega wydłużeniu, a wartości krzepnięcia osocza ulegają patologicznym zmianom (wydłużenie PTT).

Zespół von Willebranda-Jürgensa jest spowodowany podaniem desmopresyny lub substytucją czynnika VIII i vWF w celu ustabilizowania krzepnięcia (bardziej szczegółowe wyjaśnienie znajduje się w rozdziale „Leczenie hemofilii”).

Jakie są objawy hemofilii?

Objawy w postaci hemofilii nie różnią się:

• Hemofilia zwykle prowadzi do objawów klinicznych tylko u mężczyzn.
• Nadmierne krwawienie występuje przy hemofilii, co nie ma związku z poprzednim, w większości banalnym, przypadkiem (uraz), czas krwawienia jest normalny, ale zwykle występuje krwawienie, które nie występuje u osób zdrowych.
• Można wyróżnić trzy formy hemofilii, które są definiowane przez resztkową aktywność dotkniętych nią czynników krzepnięcia:
  1.ciężka hemofilia (hemofilia) z mniej niż 1% resztkowej aktywności lub z częścią czynnika czynnościowego wciąż obecnego, w którym występuje samoistne krwawienie i występuje krwawienie do stawów
  2. Umiarkowana hemofilia (choroba krwi) z aktywnością czynników wahającą się pomiędzy
  1 i 5% normalnej aktywności czynnika i pojawienie się siniaków (= krwiaków) po niewielkich urazach
  3. łagodna hemofilia (hemofilia), w którym nadal występuje aktywność szczątkowa 5-15% i w którym pacjenci zgłaszają objawy, takie jak krwiaki (siniaki) po znacznym urazie i krwawieniu pooperacyjnym.

Przeczytaj więcej na ten temat: Jakie są przyczyny krwotoku mózgowego

• Kobiety, które zwykle mają tylko zmienione informacje genetyczne dotyczące hemofilii, zwykle nie wykazują objawów klinicznych z ponad 50% resztkową aktywnością.
• Pacjenci doświadczają takich krwawień do dużych stawów kolano-, Cześć p- lub Staw barkowy, gdzie mówi się o hemartrozie. Krwawienie wywołuje reakcję zapalną z procesami naprawczymi w stawie, co może prowadzić do usztywnienia stawu.
• Może również krwawić do Muskulatura i przychodzą tkanki miękkie. Krwawienie prowadzi do wzrostu ciśnienia w mięśniach lub tkankach, ponieważ jest teraz większa objętość. Może to szczególnie wpłynąć na twoje ręce i nogi Zespół przedziału prowadzić:
  Podwyższone ciśnienie powoduje ucisk naczyń krwionośnych i nerwów, przez co kończyny są niedostatecznie zaopatrzone i duże obszary tkanki mogą obumrzeć. Chirurg musi jak najszybciej leczyć zespół ciasnoty, aby zapobiec utracie kończyny.
• Dochodzi do krwawienia do jamy brzusznej, co jest sytuacją zagrażającą życiu pacjenta.
• Po operacji możliwe jest niezwykle długotrwałe krwawienie.
  Ponadto mogą występować długie okresy z krwią w moczu. Tutaj grozi Niedokrwistośćponieważ pacjent stale traci krew, prawdopodobnie niezauważoną.
• Są szczególnie niebezpieczne Krwotok mózgowy (= krwawienie wewnątrzczaszkowe), które prowadzi do śmierci 10% osób z hemofilią. Więcej na ten temat można dowiedzieć się w naszym temacie Krwotok mózgowy.

Jak przebiega terapia hemofilii?

U chorego powinno wystąpić krwawienie hemofilia należy ich unikać, dlatego pacjent tego nie robi Lek które hamują krzepnięcie krwi, np Kwas acetylosalicylowy (Aspirin®) i bez iniekcji domięśniowych (= strzykawki do Muskulatura) odpowiednio.

Jeśli dojdzie do urazu z krwawieniem, bardzo ważna jest ostrożna miejscowa hemostaza, aby zapobiec krwawieniu do sąsiedniej tkanki.

Terapia lekowa hemofilia polega na zastąpieniu czynników krzepnięcia, których organizm nie jest w stanie wytworzyć w wystarczających ilościach.

Pacjenci z lekkim hemofilia w razie potrzeby otrzymać preparaty czynnika krzepnięcia, tj. jeśli wystąpił uraz z krwawieniem lub planowany jest poważny zabieg chirurgiczny, który może spowodować obfite krwawienie.
Profilaktyczną substytucję czynnika należy stosować u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej hemofilią, tj. brakujący czynnik należy podać na stałe, przed pojawia się krwawienie.

W przypadku resztkowej aktywności czynnika VIII powyżej 15% lub czynnika IX powyżej 20–25% regularne leczenie nie jest konieczne; pacjenci ci otrzymują brakujący czynnik krzepnięcia w przypadku samoistnego krwawienia lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym.

Terapia długoterminowa, jak i przed operacjami może odbywać się w postaci samodzielnego leczenia domowego, w którym pacjent samodzielnie aplikuje brakujący czynnik krzepnięcia.

Istnieje alternatywa terapii dla pacjentów z łagodną hemofilią:

Substancja czynna Desmopresyna (np. Minirin®) prowadzi do dystrybucji pliku
Czynnik VIII, który jest przechowywany w ścianach naczynia.
Lek można jednak podawać jednorazowo tylko przez kilka dni, ponieważ po pobudzeniu uwalniania czynnika pamięć w ścianach naczynia wyczerpuje się i trzeba ją ponownie odtworzyć.

W terapii ostrej hemofilia istnieją trzy możliwości interwencji:

1. Pacjent otrzymuje aktywowaną protrombinę, substancję sprzyjającą krzepnięciu krwi, dzięki czemu krew zostaje zatrzymana tak szybko, jak to możliwe.
2. Inną opcją terapeutyczną jest podawanie preparatów czynnika VII. Czynnik ten występuje na początku kaskady krzepnięcia i inicjuje jej regularny przebieg.
3. Trzecią opcją terapeutyczną jest podanie zwierzęcego czynnika VIII-C w celu zatrzymania krwawienia.

Komplikacje

Prezent zastępczy (=podstawienie) czynników krzepnięcia może prowadzić do powstania przeciwciał przeciwko właśnie tym czynnikom, tak że podstawienie w stałej dawce nie ma już skutków terapeutycznych, dlatego mówi się o powstawaniu inhibitorów.

W zależności od oznaczenia stężenia przeciwciał we krwi pacjenta można podawać wysokie dawki czynnika VIII, których celem jest odzyskanie tolerancji na ten czynnik i wyłączenie powstawania przeciwciał. Zabieg ten powinien być wykonywany tylko w wyspecjalizowanych ośrodkach.

Istnieje niskie ryzyko zachorowania na zapalenie wątroby lub zakażenie wirusem HIV (=HIV), ponieważ czynniki pochodzą z produktów z krwi ludzkiej.

Innym ryzykiem leczenia substytucyjnego w przypadku hemofilii jest występowanie reakcji alergicznych.