Zespół Cushinga

Synonimy w szerszym znaczeniu

• Hiperkortyzolizm
• Choroba Cushinga
• endokrynologiczny i zewnątrzwydzielniczy zespół Cushinga

Język angielski: Zespół Cushinga

definicja

W zespole Cushinga (chorobie Cushinga) w organizmie jest za dużo kortyzolu. Kortyzol to hormon wytwarzany przez organizm, ale stosowany jest także jako lek, np. Tłumienie reakcji zapalnych.
Nadczynność przysadki mózgowej (Przysadka mózgowa) z powodu guza lub guza nadnerczy może wystąpić zwiększona produkcja i wydzielanie kortyzolu przez organizm.

Zespół Cushinga jest przykładem stanu związanego z nadczynnością nadnerczy. Nadczynność nadnerczy ma poważne konsekwencje dla organizmu. Więcej informacji na ten temat można znaleźć pod adresem: Jakie są konsekwencje nadczynności nadnerczy?

Procesy regulacyjne w organizmie

Kortyzol jest normalnie wytwarzany w organizmie w odpowiedzi na sygnał ACTH i uwalniany do krwiobiegu.

Na początku łańcucha hormonalnego znajduje się CRH, który powstaje w podwzgórzu, specyficznym regionie mózgu. CRH (Corticotropin Releasing Hormone lub Corticoliberin) stymuluje przysadkę mózgową do uwalniania ACTH do krwi. ACTH (hormon adrenokortykotropowy) jest hormonem wytwarzanym przez przysadkę mózgową, a także uwalnianym do krwiobiegu. Ten stymulujący hormon dociera do nadnerczy poprzez krwiobieg i wspomaga jego aktywność. Aktywność nadnerczy ostatecznie tworzy kortyzol.

Jeśli teraz w organizmie powstaje więcej kortyzolu i znajduje się we krwi, tworzenie i uwalnianie CRH i ACTH maleje. Zatem kortyzol ma hamujący wpływ na powstawanie tych dwóch hormonów. Ten mechanizm nazywa się negatywnym sprzężeniem zwrotnym, a ponieważ kortyzol działa na dwa hormony, ten szczególny mechanizm nazywa się podwójnie ujemnym sprzężeniem zwrotnym.

Zespół Cushinga spowodowany kortyzonem

Zespół Cushinga jest spowodowany nadmierną ilością kortyzonu w organizmie. Kortyzon to bardzo ważny hormon wytwarzany w organizmie człowieka. Kontroluje różne szlaki sygnałowe w organizmie, które są szczególnie ważne w chwilach stresu lub głodu i zwykle prowadzą do wzrostu poziomu cukru we krwi. Dlatego kortyzon jest również stosowany jako lek na różne choroby przewlekłe.
Jednak zbyt duża ilość kortyzonu ma skutki uboczne, takie jak redystrybucja tłuszczu, osteoporoza lub rozwój zaburzeń cukru we krwi. Jeśli te objawy występują razem, są zgrupowane w zespole Cushinga.
Podwyższony poziom kortyzonu może wynikać z nadmiernego spożycia leku lub z nadprodukcji przez sam organizm. Przysadka mózgowa, część mózgu i kora nadnerczy są szczególnie zaangażowane w produkcję kortyzonu. Jeśli jeden z tych narządów wysyła sygnały, które są zbyt silne, aby wytworzyć kortyzon, ilość we krwi wzrasta i pojawia się zespół Cushinga. Najczęściej jest to spowodowane łagodną chorobą nowotworową tych narządów.

Formy zespołu Cushinga

Zbyt dużo kortyzolu w organizmie może być spowodowane na dwa sposoby:

Z jednej strony poziom kortyzolu w organizmie wzrasta, gdy jest on podawany zewnętrznie jako lek w celach terapeutycznych, takich jak np. może być konieczne w przypadku przewlekłej reakcji zapalnej (np. w chorobach reumatycznych). Ta postać choroby jest również znana jako egzogenny zespół Cushinga.

Z drugiej strony możliwe jest, że organizm sam wytwarza zbyt dużo kortyzolu i uwalnia go do krwiobiegu, jak ma to miejsce w przypadku endogennego zespołu Cushinga. W tej postaci choroby istnieją różne podgrupy różniące się tym, gdzie dochodzi do nadprodukcji hormonu. Jeśli guz nadnerczy jest odpowiedzialny za tworzenie zbyt dużej ilości kortyzolu, nazywa się to zespołem nadnerczy Cushinga.

Kiedy przysadka mózgowa uwalnia zbyt dużo ACTH, nadnercza wytwarza za dużo kortyzolu; to rozregulowanie produkcji hormonów jest znane jako choroba Cushinga.
Zwykle w przysadce mózgowej występuje niewielki guz hormonalny, który jest odpowiedzialny za nadmierne tworzenie się ACTH.

ACTH może być również wytwarzany przez guzy znajdujące się poza przysadką mózgową, takie jak guz płuc. W takich przypadkach mówi się o ektopowej formacji ACTH. Ektopowy oznacza, że ​​ACTH nie tworzy się w miejscu, w którym powstawałby w organizmie w normalnych warunkach.

Różne postacie zespołu Cushinga i ich podgrupy są ponownie wyraźnie przedstawione w poniższej tabeli:

1. Egzogenny zespół Cushinga spowodowany lekami
2. Endogenny zespół Cushinga (choroba Cushinga)
   za. zespół nadnerczy Cushinga
   b. centralny zespół Cushinga, zwany także chorobą Cushinga
   do. ektopowa produkcja ACTH

Dowiedz się wszystkiego na ten temat tutaj: Choroba Cushinga.

Co to jest próg Cushinga?

Zespół Cushinga to zespół objawów, które wynikają z nadmiernego poziomu kortyzonu we krwi. Objawy to np. Rozwój cukrzycy lub pełnia księżyca, otyłość tułowia, rozstępy na brzuchu czy osteoporoza. Najczęstszą przyczyną wystąpienia zespołu Cushinga jest nadmierne przyjmowanie leków, takich jak kortyzon lub podobne substancje, które należą do grupy tzw. Glukokortykoidów.
Stąd w przypadku tych leków istnieje próg Cushinga. Wskazuje maksymalną dzienną dawkę, którą można przyjąć odpowiedniego leku. Przekroczenie tej dawki, czyli progu Cushinga, powoduje wzrost poziomu korcji we krwi i zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu Cushinga.
Próg Cushinga podczas przyjmowania kortyzonu u dorosłych wynosi około 30 mg dziennie. Sztucznie wytwarzane glukokortykoidy, które działają w taki sam sposób jak kortyzon, to na przykład prednizolon lub deksametazon.
Podczas przyjmowania prednizolonu próg Cushinga wynosi 7,5 mg na dobę, a deksametazonu 1,5 mg na dobę. W przypadku dzieci, w zależności od wieku i masy ciała, około jedna czwarta tej dawki stanowi próg Cushinga.

Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj również: Co to jest próg Cushinga?

Objawy zespołu Cushinga

Objawy, które występują u osób z zespołem Cushinga obejmują przyrost masy ciała z typowym dla zespołu Cushinga rozkładem tłuszczu: pacjent często przybiera na wadze głównie na tułowiu, twarz staje się zaokrąglona, ​​a na szyi tworzą się złogi tłuszczu i powyżej obojczyka (szyja byka). Skóra wykazuje również objawy objawowe, zaczerwienienie twarzy, trądzik i słabe gojenie się ran oraz ciemnoczerwone paski (Striae) na skórze. U kobiet można zaobserwować wzrost męskich włosów na twarzy, klatce piersiowej i plecach z powodu zmienionego poziomu hormonów spowodowanego zespołem Cushinga.

Często u pacjentów z zespołem Cushinga rozwija się osteoporoza w młodym wieku i skarżą się na bóle kości. Osłabienie i bóle mięśni są również częstymi objawami zespołu Cushinga. Pacjenci czują się bezsilni i pozbawieni energii.
Na skórze pojawiają się następujące objawy: gojenie się ran w urazach jest słabe, a skóra staje się cienka, co można zaobserwować zwłaszcza na grzbiecie dłoni. Pacjenci mają również czerwone rozstępy na skórze (rozstępy).

Więcej informacji na ten temat można znaleźć pod adresem: Objawy zespołu Cushinga

U pacjentów z hiperkortyzolizmem (za dużo kortyzolu) często rozwija się cukrzyca, ponieważ kortyzol powoduje uwalnianie cukru do krwiobiegu, a tym samym może wystąpić wysoki poziom cukru we krwi.
Pacjenci Cushinga mają wysokie ciśnienie tętnicze w 85% przypadków.
Rozwój depresji jest częstym objawem zespołu Cushinga.
Zmiany w morfologii krwi można również wykryć w zespole Cushinga: zwiększa się liczba płytek krwi i czerwonych krwinek oraz całkowita liczba białych krwinek, natomiast zmniejsza się liczba specjalnych form białych krwinek, eozynofili i limfocytów.
Nadciśnienie endokrynologiczne (wysokie ciśnienie krwi wywołane hormonami) może być również spowodowane zwiększoną ilością kortyzolu, hormonu nadnerczy, we krwi.
U kobiet w zespole Cushinga mogą wystąpić objawy, takie jak nieregularne miesiączki i trądzik. Może również prowadzić do maskulinizacji (androgenizacji). W 80% przypadków mężczyźni z zespołem Cushinga mają zaburzenia erekcji i dochodzi do utraty libido u obu płci. Kiedy dzieci mają zespół Cushinga, następuje zahamowanie wzrostu i opóźnienie rozwoju.

Możesz być także zainteresowany tym tematem: Zespół Conna

Cushing triada

Triada Cushinga to połączenie trzech objawów, znanych również jako odruch Cushinga.
To jest:

1. podwyższone ciśnienie krwi
2. wolne bicie serca
   i
3. nieregularny oddech.

Wszystkie są wynikiem wzrostu ciśnienia wewnątrzczaszkowego, które może wystąpić z różnych powodów. Triada Cushinga niekoniecznie jest związana z zespołem Cushinga, ale może być również przez niego spowodowana. Wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, który oprócz zatrzymywania wody może być również spowodowany krwotokiem mózgowym lub guzami mózgu, prowadzi do zmniejszenia przepływu krwi do mózgu.
Aby komórki nerwowe były zaopatrywane w wystarczającą ilość krwi, następuje odruchowy wzrost ciśnienia krwi do bardzo wysokich wartości, po czym ciśnienie wewnątrzczaszkowe może wzrosnąć z powodu dalszego obrzęku. Ten wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego powoduje również nieregularny oddech i powolne bicie serca, ale może być również związany z zawrotami głowy i zaburzeniami świadomości, wszelkiego rodzaju niepowodzeniami neurologicznymi, a później także ze śpiączką.

Aby uzyskać więcej informacji, zobacz: Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe

Pełnia księżyca jako objaw

Twarz w pełni księżyca jest klasycznym objawem zespołu Cushinga. Dzieje się tak, ponieważ wysoki poziom kortyzonu we krwi ma duży wpływ na metabolizm człowieka. Prowadzi również do redystrybucji tłuszczu w całym ciele. Zwykle zmniejsza to złogi tłuszczu na rękach i nogach. W tym celu na tułowiu, szyi i twarzy gromadzi się więcej tłuszczu. Tak powstaje twarz pełni księżyca.
Ponadto wydalanych jest mniej soli. Sole następnie przyciągają wodę do organizmu i prowadzą do jej zatrzymywania. To również sprawia, że ​​chory wydaje się bardziej opuchnięty i pełny.

Więcej informacji na ten temat można znaleźć pod adresem: Objawy zespołu Cushinga

diagnoza

Jeśli podejrzewa się zespół Cushinga, należy najpierw wyjaśnić, czy objawy są spowodowane leczeniem kortyzolem, czy też nie. Jeśli pacjent regularnie przyjmuje kortyzon, najbardziej prawdopodobnym przypadkiem jest ektopowy zespół Cushinga.

Specjalne testy zostaną wykonane, jeśli pacjent nie jest leczony kortyzolem, ale ma typowe objawy zespołu Cushinga. W potwierdzeniu diagnozy mogą pomóc określenie ilości kortyzolu we krwi oraz testy czynnościowe przysadki mózgowej i nadnerczy.

Kroki diagnostyczne wyglądają następująco:

• Test Cushinga / test deksametazonu

Istnieje kilka testów o różnych obszarach zastosowania i znaczeniu dla diagnozowania zespołu Cushinga. Na początku diagnozy stosuje się przede wszystkim test deksametazonu. W tej procedurze testowej podaje się w nocy niewielką ilość deksametazonu, sztucznie wytwarzanej substancji podobnej do kortyzolu, co u osób zdrowych powoduje zmniejszenie ilości kortyzolu we krwi. Pomiar poziomu kortyzonu rano przed i rano po przyjęciu może służyć do porównania, czy produkcja kortyzonu uległa zmianie w wyniku podania deksametazonu. Jeśli badanie krwi następnego dnia nie wykaże spadku wartości kortyzolu, przemawia to za zespołem Cushinga, ponieważ w tej chorobie kortyzol powstaje i jest uwalniany do krwi niezależnie od normalnych procesów regulacyjnych.

Konsekwencją pierwotnych testów Cushinga są dodatkowe testy diagnostyczne w celu ustalenia przyczyny choroby. Przy pomocy oznaczenia innych hormonów, na przykład „ACTH” i „CRH”, można zdecydować, czy nadnercza a przysadka mózgowa są możliwą przyczyną.

• Rozróżnianie różnych form hiperkortyzolizmu

Aby móc dokładnie określić, dlaczego kortyzol jest wysoki we krwi i gdzie leży przyczyna hiperkortyzolizmu, można wykonać test CRH. Hormon uwalniający kortykotropinę powoduje, że przysadka mózgowa uwalnia ACTH do krwi. Poziom ACTH we krwi pacjenta mierzy się przed i po podaniu CRH. Jeśli tworzenie się ACTH wzrasta lub jeśli we krwi można stwierdzić podwyższony poziom ACTH, wówczas występuje choroba Cushinga: Przyczyną choroby jest przysadka mózgowa.

Jeśli z drugiej strony nie ma wzrostu ACTH we krwi po podaniu CRH, oznacza to nadnerczowy lub ektopowy zespół Cushinga.

Do rozpoznania zespołu Cushinga służy również test deksametazonu w wysokiej dawce: pacjent otrzymuje 8 mg deksametazonu. Jeśli poziom kortyzolu we krwi spadnie w ciągu 2 dni, podstawową chorobą jest centralna choroba Cushinga. Jeśli wartość pozostaje wysoka, kortyzol jest wytwarzany przez guz nadnerczy lub guz ektopowy.

• Diagnostyka lokalizacji

Aby móc odróżnić guz nadnerczy od guza ektopowego, przeprowadza się badania ultrasonograficzne i tomografię komputerową (CT), ewentualnie również tomografię rezonansu magnetycznego (MRI nerki).

Przeczytaj więcej na ten temat tutaj: Test hamowania deksametazonem.

Uwaga: zewnętrzne pojawienie się zespołu Cushinga

Wzrost masy ciała (Otyłość), typowe są dla tego rozłożenie tłuszczu podkreślone tułowiem, cienkie ręce i nogi, mocna szyja i zaokrąglona twarz Zespół Cushinga (Choroba Cushinga).

terapia

Gdy kortyzol jest podawany jako lek, można rozważyć zmniejszenie dawki w celu złagodzenia objawów zespołu Cushinga.
Jeśli choroba jest spowodowana guzem wytwarzającym hormony, należy wykonać operację w celu leczenia przyczyny zespołu Cushinga: nadnercza lub guz przysadki mózgowej usuwa się chirurgicznie.
Hormony wytwarzane przez nadnercza muszą być zastępowane w postaci tabletek po operacji na indywidualnie różny czas, ponieważ nadnercza nie są już narządem produkującym hormony, a tworzenie się hormonów we wspólnym nadnerczu może nie być wystarczające do zaspokojenia potrzeb na pokrycie ciała.
Jeśli operacja przysadki mózgowej nie jest możliwa, można ją napromieniować, aby zniszczyć guz i zmniejszyć produkcję kortyzolu.

Leczenie zespołu Cushinga

Zespół Cushinga to nadmierna podaż hormonu kortyzolu.
Ten nadmiar może mieć różne przyczyny, więc terapia zależy od przyczyny. Jedną z tych przyczyn może być łagodny guz przysadki mózgowej (Przysadka mózgowa), co powoduje pobudzenie kory nadnerczy do produkcji kortyzolu bez reakcji przysadki mózgowej na ujemne sprzężenie zwrotne i kontynuacji stymulacji kory nadnerczy.
Samodzielne guzy nie są hamowane przez wytwarzany hormon, ale zamiast tego w sposób ciągły wytwarzają hormon. Taki autonomiczny guz można usunąć przez nozdrza lub przez nacięcie na wewnętrznej krawędzi oka.
Ponieważ wiąże się to z całkowitym usunięciem przysadki mózgowej, po zabiegu chirurgicznym konieczne jest przyjmowanie przez pacjenta leków zastępujących kortyzol we krwi.
To hydrokortyzon, substancja podobna do kortyzolu. Autonomiczny guz może również wystąpić w samych nadnerczach, tak że nadmiar kortyzolu jest tam wytwarzany bez przeszkód.

Nadnercza można również usunąć chirurgicznie. W rezultacie brakuje wszystkich hormonów syntetyzowanych przez nadnercza. Konieczna jest wówczas dożywotnia substytucja tych ważnych hormonów. Jeśli hiperkortyzolizm jest spowodowany lekami, wystarczy dostosować dawkę leku, aby ustabilizować poziom kortyzolu we krwi.

Jeśli przyczyn nadmiernej produkcji endogennego kortyzolu nie można wyeliminować chirurgicznie, można zastosować leki zmniejszające produkcję hormonów.
W ramach terapii należy regularnie sprawdzać poziom hormonów przez całe życie, aby zapewnić skuteczność leku i uniknąć wahań hormonów.
Ze względu na wpływ zespołu Cushinga na organizm, taki jak otyłość, wysokie ciśnienie krwi, osteoporoza i zaburzenia poziomu cukru we krwi, może być również konieczne leczenie tych skutków ubocznych lekami. Ponieważ pacjenci często cierpią również psychicznie z powodu skutków nadprodukcji kortyzolu, w zależności od sytuacji pacjenta wymagana jest również psychoterapia wspomagająca.

Jaka jest oczekiwana długość życia z zespołem Cushinga?

Oczekiwana długość życia w zespole Cushinga zależy od przyczyny, która spowodowała zespół Cushinga.
Zespół Cushinga może wynikać z długotrwałego stosowania nadmiernych ilości leków glukokortykoidowych, które mają taki sam wpływ na organizm jak kortyzon. W takim przypadku odstawienie leku może wyleczyć zespół Cushinga i nie zmienia oczekiwanej długości życia.
Jeśli przyczyną zespołu są łagodne guzy przysadki mózgowej lub nadnerczy, można je również wyleczyć, jeśli zostaną wcześnie zdiagnozowane, a zatem nie mają wpływu na długość życia.
Jednak w rzadkich przypadkach zespół Cushinga może być również spowodowany guzami oskrzeli w płucach. Nazywa się je drobnokomórkowym rakiem płuc. Chociaż poziom kortyzonu we krwi jest tutaj podwyższony, często brakuje klasycznych objawów zespołu Cushinga. Nowotwory uwalniają substancje przekaźnikowe, które napędzają produkcję kortyzonu w korze nadnerczy. Są to nowotwory złośliwe, które często rozpoznaje się bardzo późno. W takim przypadku oczekiwana długość życia może ulec znacznemu skróceniu.

Jaką rolę odgrywa tarczyca w zespole Cushinga?

Przede wszystkim układy narządów tarczycy i kory nadnerczy, które wytwarzają kortyzon, nie są ze sobą powiązane. Jednak oboje są odpowiedzialni za produkcję ważnych hormonów metabolicznych.
Ponadto oba są kontrolowane przez sąsiednie ośrodki mózgu. Rola tarczycy staje się ważna, gdy kortyzon jest przyjmowany jako lek. Ponieważ może zmniejszać wchłanianie jodu, który jest niezbędny do produkcji hormonów tarczycy. Z tego powodu podczas długotrwałego przyjmowania kortyzonu należy sprawdzać poziom hormonów tarczycy we krwi.

Zespół Cushinga u psów

Zespół Cushinga u psów nie jest rzadkością, w rzeczywistości jest to najczęstsze zaburzenie hormonalne u psów. Objawy nie zawsze są poważne i wyraźne, dlatego diagnoza może być początkowo trudna. Fizjologicznie metabolizm hormonów u psów jest podobny do metabolizmu ludzi. Tutaj również hormon kortyzon podlega ścisłemu cyklowi kontrolnemu, co oznacza, że ​​produkcja kilku narządów i hormonów jest zależna i może zwiększać się i zmniejszać w nocy lub podczas stresu.

Typowe objawy behawioralne u psów to zmęczenie, obniżona wydolność, apatia, wzmożone picie, zwiększone oddawanie moczu, wyraźniejsze dyszenie i zwiększony apetyt. Pies może również bardzo się zmieniać zewnętrznie, chociaż objawy nie zawsze są jasne. Występuje tutaj przede wszystkim wypadanie włosów, utrata mięśni i przyrost tkanki tłuszczowej, co może skutkować obwisłym żołądkiem.

Podobnie jak u ludzi, u psów występują również zaburzenia tkanki skórnej i układu odpornościowego. W rezultacie skóra staje się wyjątkowo cienka i popękana, rany nie mogą się już szybko i dobrze goić, a obrona immunologiczna jest osłabiona. To z kolei może prowadzić do poważnych infekcji, ale także do niezwykłych chorób grzybiczych. Wyraźne objawy mogą potwierdzić rozpoznanie zespołu Cushinga z bezpośrednią poprawą leku. Często jednak, tak jak u ludzi, należy najpierw przeprowadzić testy Cushinga, aby udowodnić nadmiar kortyzonu. Terapię psów przeprowadza się prawie wyłącznie za pomocą leków, ponieważ operacje są ryzykowne, czasochłonne i niesprawdzone.

Syndrom Cushinga u koni

Zespół Cushinga jest również stosunkowo częstym zaburzeniem metabolicznym u koni, a nadmiar hormonu kortyzonu ma podobny wpływ na procesy metaboliczne jak u ludzi i wielu innych zwierząt. Tutaj również procesy metaboliczne związane z płodnością, metabolizmem cukrów i tłuszczów, układ odpornościowy i wiele innych procesów organizmu są zakłócone.

Częstym zaburzeniem u koni jest zmiana sierści. Jest to związane z rozproszonym wypadaniem włosów, ale także z niezwykle długimi, gęstymi i kręconymi włosami. Zachwiana jest również zmiana futra letniego na zimowy, a także może zmieniać się pigmentacja i kolor sierści. Zapalenie kopyt jest niebezpiecznym objawem, tak zwane „ochwat” może mieć swoje źródło w zaburzeniach krążenia i może być groźne i zagrażające życiu. Ponadto, podobnie jak u ludzi, zwykle rozwija się szyja bekonu, otyłość tułowia i rozpad mięśni. Zespół Cushinga jest również często zauważany z powodu niepłodności chorego konia.