Internal Medicine

Choroba Meulengrachta

Synonimy

Choroba Gilberta-Meulengrachta

Zespół Gilberta

Definicja - czym jest choroba Meulengrachta?

Choroba Meulengrachta (choroba Gilberta-Meulengrachta, zespół Gilberta) jest nieszkodliwą chorobą wywoływaną przez wrodzone zaburzenie metaboliczne wątroby. Choroba jest przenoszona na dzieci przez rodziców.

Mutacja genu powoduje, że bilirubina, produkt rozpadu czerwonych krwinek, jest metabolizowana wolniej i wydalana z żółcią. W rezultacie podnosi się poziom bilirubiny w osoczu i prowadzi do różnych objawów.

przyczyny

Przyczyną choroby Meulengrachta jest tak zwana hiperbilirubinemia czynnościowa. Oznacza to, że poziom bilirubiny w osoczu krwi wzrósł powyżej normalnego poziomu z powodu dysfunkcji wątroby. Zwykle hemoglobina, główny składnik czerwonych krwinek, jest przekształcana w bilirubinę w wątrobie i wydalana z żółcią przez jelita. Ważnym krokiem w tym procesie jest połączenie bilirubiny z kwasem glukuronowym (koniugacja), tak aby bilirubina stała się rozpuszczalna w wodzie, a żółć mogła zostać uwolniona w postaci sprzężonej.

W chorobie Meulengrachta koniugacja bilirubiny jest zaburzona przez defekt enzymatyczny. Odpowiedzialny enzym, UDP-glukuronoilotransferaza, działa tylko w około 30 procentach. To sprawia, że cały proces jest znacznie wolniejszy, a nadmiar nieskoniugowanej bilirubiny gromadzi się w wątrobie i krwi (hiperbilirubinemia).

Przeczytaj więcej na ten temat: Hemoglobina wątroby

diagnoza

Lekarz diagnozuje chorobę Meulengrachta na podstawie badania krwi. Podwyższone stężenie pośredniej (nieskoniugowanej) bilirubiny w osoczu krwi przy normalnych wartościach wątroby i krwi wskazuje na chorobę.

Ponadto mutację w genie UDP-glukuronylotransferazy można wykryć za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Objawy choroby Meulengrachta mogą zostać błędnie zinterpretowane zarówno przez pacjenta, jak i lekarza i zinterpretowane jako ciężka przewlekła choroba wątroby (np. Z powodu WZW typu B lub WZW C), dlatego w przypadku wątpliwości należy przeprowadzić badanie genetyczne.

Dziedzictwo

Choroba Meulengrachta jest chorobą dziedziczną, w której mutacja genetyczna prowadzi do zmniejszonej aktywności enzymu UDP-glukuronylotransferazy. Jest to dziedziczenie autosomalne recesywne, co oznacza, że mutacja musi być obecna na obu chromosomach (matki i ojca), aby choroba mogła się rozwinąć u dziecka. Dzieci, których rodzice lub jedno z rodziców są dotknięte chorobą, mają znacznie większe ryzyko zachorowania na chorobę Meulengrachta.

Przeczytaj więcej na ten temat: Choroby genetyczne

Jakie mogą być objawy towarzyszące chorobie Meulengrachta?

Choroba Meulengrachta jest stosunkowo nieszkodliwą chorobą, która rzadko objawia się objawami. Pacjenci mogą odczuwać bóle brzucha, które odczuwalne są głównie jako nieprzyjemne uczucie ucisku w prawej górnej części brzucha.

Mogą również wystąpić niestrawność, nudności i gazy. Kolejnymi objawami są nastroje depresyjne, wyczerpanie i ogólne złe samopoczucie, a także bóle głowy, napady migreny i utrata apetytu.

W niektórych przypadkach wzrost stężenia bilirubiny we krwi prowadzi do żółtaczki, znanej jako żółtaczka wewnątrzwątrobowa. Żółtaczka objawia się intensywnym żółtym zabarwieniem twardówki (białek oczu) i skóry, ale poza tym jest bezbolesna. Ponadto pacjenci mają bezbarwne, białe stolce.

Objawy są bardziej wyraźne w przypadku głodu i długich okresów postu, ale również spożycie alkoholu lub papierosów może wywołać objawy. Jednak nie ma korelacji między nasileniem objawów a poziomem nadmiaru bilirubiny w osoczu krwi.

ból brzucha

Ból brzucha, który pojawia się mniej lub bardziej w okresowych napadach, jest typowym objawem towarzyszącym w chorobie Meulengrachta. W rzadkich przypadkach ból brzucha występuje w połączeniu z niestrawnością, wzdęciem lub nawet nudnościami z metalicznym posmakiem w ustach. Objawy nasilają się po spożyciu alkoholu lub nikotyny.

Bębnica

Oprócz bólu brzucha i nudności, objawem choroby Meulengrachta mogą być również wzdęcia. Wzdęcia mogą powodować bardzo wzdęcia brzucha (meteoryt). Ponadto osoby dotknięte chorobą cierpią na uczucie pełności i guzy żołądka. Spożywanie gazu może pogorszyć objawy. Domowe środki zaradcze, takie jak kminek i herbata z kopru włoskiego, ale także wystarczające ćwiczenia i regularne ćwiczenia pomagają w walce z wzdęciami.

zmęczenie

W rzadkich przypadkach pacjenci z chorobą Meulengrachta cierpią na trwałe zmęczenie, wyczerpanie fizyczne i trudności z koncentracją. W ciężkich przypadkach lekarze mówią o zespole chronicznego zmęczenia lub zmęczeniu. To niezwykłe zmęczenie, które nie ma żadnego związku z wcześniejszą aktywnością fizyczną.

depresja

W wyniku choroby Meulengrachta u pacjenta może wystąpić depresja lub nastroje depresyjne. Pacjenci czują się beznadziejni i pozbawieni motywacji. Są przytłoczeni prostymi czynnościami w życiu codziennym. Przy pierwszych oznakach depresji najlepiej jest natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, ponieważ depresja szybko zniknie przy odpowiednim leczeniu.

Leczenie i terapia

Choroba Meulengrachta w zasadzie nie jest uleczalna, ponieważ zaburzenie metaboliczne jest dziedziczne i wrodzone. W większości przypadków osoby dotknięte chorobą dobrze się dogadują bez leczenia i nie potrzebują żadnej terapii. W ciężkich przypadkach objawy i dolegliwości żołądkowo-jelitowe można leczyć lekami, przy czym skutki uboczne przepisanego leku są często cięższe niż same objawy. Objawy zwykle pojawiają się w napadzie i szybko ustępują, nawet bez leczenia.

Jednak osoby dotknięte chorobą mogą zapewnić, że objawy występują rzadko i w łagodnej postaci. Szczególnie stresujące dla pacjentów są przebarwienia oczu spowodowane żółtaczką. Przy wystarczającej ilości picia organizm jest odpowiednio „wypłukany”, a nagromadzona bilirubina może być szybciej wydalana przez nerki.

Objawy potęgują określone zachowania. Odpowiedni tryb życia, w którym pacjent nie stroni od palenia, alkoholu i długich okresów głodu, a także wystarczającej ilości snu, zapobiega wzrostowi stężenia bilirubiny we krwi i związanym z tym objawom. Pozwala to opanować chorobę, a uszczerbek na zdrowiu pozostaje niski.

Poziom bilirubiny

Stężenie bilirubiny pośredniej jest podwyższone w chorobie Meulengrachta i przekracza normalną wartość przy 2-5 mg / dl. Bilirubina pośrednia to bilirubina, która nie została jeszcze skoniugowana z kwasem glukuronowym w wątrobie i dlatego nie jest rozpuszczalna w wodzie.

We krwi bilirubina pośrednia jest związana z określonym białkiem transportowym - albuminą. Lekarz pobierze próbkę krwi, aby sprawdzić poziom bilirubiny. Diagnostyka laboratoryjna określa stężenie bilirubiny całkowitej i bilirubiny sprzężonej w próbce krwi w osoczu (krew bezkomórkowa) lub w surowicy (osocze bez czynników krzepnięcia) pacjenta. Stężenie bilirubiny pośredniej wynika z różnicy między wartością całkowitą a wartością bilirubiny sprzężonej.

Czas trwania i prognoza

Zwykle choroba Meulengrachta jest całkowicie nieszkodliwa, a pacjenci żyją całkowicie wolni od choroby. Leczenie farmakologiczne z induktorami enzymów (np. Fenobarbitalem lub ryfampicyną) zwykle nie jest konieczne i rzadko jest przepisywane ze względu na niepożądane skutki uboczne. Niestety, tylko nieliczni pacjenci odczuwają objawy, a choroba Meulengrachta generalnie nie zmniejsza średniej długości życia, ponieważ hiperbilirubinemia nie powoduje uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Jakie leki są zaangażowane w metabolizm?

W chorobie Meulengrachta funkcja UDP-glukuronylotransferazy jest ograniczona. Ponieważ enzym jest ważny dla rozkładu innych leków, oprócz wydalania bilirubiny, choroba może zmieniać działanie leków i prowadzić do niepożądanych interakcji.

Leki rozkładane przez UDP-glukuronylotransferazę obejmują różne leki na HIV (indynawir lub atazanawir), leki obniżające poziom cholesterolu (atorwastatynę i symwastatynę) oraz leki przeciwbólowe z substancjami czynnymi ibuprofenem i paracetamolem.

Czy mogę przyjmować ibuprofen?

Substancja czynna ibuprofen jest rozkładana w wątrobie przez UDP-glukuronylotransferazę. W chorobie Meulengrachta proces ten przebiega wolniej i może dojść do przedawkowania ibuprofenu. Generalnie do zatrucia ibuprofenem potrzebne są stosunkowo wysokie dawki, które nie są tak łatwe do osiągnięcia, dlatego też przyjmowanie ibuprofenu u pacjentów z chorobą Meulengrachta jest uważane za bezpieczniejsze niż np. Paracetamol. Niemniej jednak spożycie należy omówić z lekarzem, ponieważ przedawkowanie może spowodować uszkodzenie nerek.

Czy mogę wziąć paracetamol?

W ramach środków ostrożności pacjenci z chorobą Meulengrachta nie mogą przyjmować paracetamolu, ponieważ może wystąpić toksyczny produkt pośredni z powodu nieodpowiedniego metabolizmu z UDP-glukuronylotransferazą. Powyżej pewnego stężenia toksyna nie może już być wydalana i wiąże się z białkami komórki wątroby, powodując nieodwracalne uszkodzenie wątroby i ostatecznie niewydolność wątroby.

Czy pigułka zadziała dla mnie?

Estradiol i etynyloestradiol, estrogenowe składniki doustnych środków antykoncepcyjnych („pigułki”), są również rozkładane przez enzym UDP-glukuronylotransferazę. W rezultacie pigułka rozkłada się wolniej w chorobie Meulengrachta. Jednak stężenie estrogenów w obecnych obecnie na rynku preparatach jest stosunkowo niskie, dlatego można je przyjmować po konsultacji z prowadzącym ginekologiem.

Przeczytaj więcej na ten temat tutaj: pigułka

Jaka jest najlepsza dieta, jeśli mam chorobę Meulengrachta?

Ogólnie rzecz biorąc, osoby z chorobą Meulengrachta mogą normalnie jeść i muszą zwracać uwagę tylko na kilka rzeczy. Przedłużające się okresy głodu lub postu powodują wzrost poziomu bilirubiny we krwi i nasilenie objawów choroby Meulengrachta. Z tego powodu pacjenci muszą upewnić się, że jedzą wystarczająco dużo i regularnie. Nawet przy porannych mdłościach spowodowanych ciążą chore kobiety w ciąży muszą pamiętać, że pomimo wymiotów spożywają wystarczającą ilość kalorii, a tym samym nie wywołują ataku objawów.

Pacjenci muszą również upewnić się, że stosują zbilansowaną i niezbyt jednostronną dietę, ponieważ pokarmy niskotłuszczowe mogą również podnosić poziom bilirubiny. Odpowiednia dieta może mieć duże znaczenie i mieć pozytywny wpływ na objawy choroby Meulengrachta. Dostateczna podaż wody powoduje cięższą pracę nerek i przyspiesza detoksykację organizmu. Może to obniżyć poziom bilirubiny we krwi. Świeże owoce i warzywa dostarczają błonnika i witamin, które mogą pomóc w zapobieganiu szybkiemu zmęczeniu i znużeniu. Świeżo parzona herbata miętowa lub lizaki miętowe mogą pomóc w walce z nawracającymi nudnościami, gdy jesteś poza domem.

Możesz dowiedzieć się więcej o zdrowym odżywianiu tutaj

Jaki wpływ ma sport na moją chorobę i jaki sport mogę uprawiać?

Ogólnie rzecz biorąc, osoby z chorobą Meulengrachta nie są w żaden sposób upośledzone fizycznie i mogą uprawiać dowolny sport, który im odpowiada. Sport i aktywność fizyczna nie przyczyniają się niestety do obniżenia poziomu bilirubiny we krwi. Jednak regularne ćwiczenia mogą mieć pozytywny wpływ na objawy choroby Meulengrachta.

Przede wszystkim szybkie zmęczenie i uporczywe wyczerpanie można dobrze opanować za pomocą treningu wytrzymałościowego, takiego jak bieganie, jazda na rowerze lub pływanie. Ważne jest jednak, aby pacjenci spożywali odpowiednią ilość węglowodanów i kalorii przed biegiem i po nim, ponieważ post może nasilać nudności i zażółcenie skóry.

W szczególności nadmierny wysiłek fizyczny i duża aktywność fizyczna mogą również pogorszyć objawy choroby Meulengrachta. Mięsień zawiera białko mioglobinę, które służy do przechowywania tlenu i jest podobne do hemoglobiny we krwi. Mioglobina rozkładana jest w wątrobie w podobny sposób jak hemoglobina przez biliwerdynę, dlatego stężenie bilirubiny wzrasta z powodu zwiększonego rozpadu komórek mięśniowych podczas wysiłku.

W przypadku problemów lub nasilenia objawów w wyniku ćwiczeń najlepiej omówić z lekarzem, który sport jest dla nich najlepszy i jaki może mieć pozytywny wpływ na chorobę i objawy z nią związane.

Jak alkohol wpływa na chorobę?

Alkohol jest rozkładany w wątrobie przez enzym dehydrogenazę alkoholową. Spożywanie alkoholu uszkadza tkankę wątroby, a jej funkcja jest dodatkowo ograniczona. W rezultacie wzrasta poziom bilirubiny pośredniej (sprzężonej) i bezpośredniej (niesprzężonej) we krwi. Alkohol znacznie zwiększa poziom bilirubiny w chorobie Meulengrachta, dlatego pacjenci powinni bezwzględnie unikać spożywania napojów alkoholowych.

Przeczytaj więcej na ten temat: Podwyższone wartości wątroby

homeopatia

Dostępne są również metody medycyny alternatywnej i homeopatyczne, które łagodzą objawy choroby Meulengrachta. Specjalna chińska herbata z różnych ziół, Yin Zhi Huang, może pomóc wątrobie w wydalaniu nadmiaru bilirubiny. Szereg leków homeopatycznych, takich jak Carduus marianus, Crotalus i Chionanthus virginica, działa wspomagająco na żółtaczkę. Lekarz specjalizujący się w homeopatii lub naturopatii może indywidualnie zająć się dolegliwościami pacjenta i stworzyć odpowiedni plan leczenia homeopatycznego.