Bisfosfoniany

Producent

Bisfosfoniany są obecnie sprzedawane przez prawie wszystkich znanych producentów.
Pierwszą substancją, która została wprowadzona na rynek, był Fosamax®. Większość informacji na temat tej substancji istnieje. Substancja czynna kwas alendronowy lub alendronian jest nadal tak zwaną substancją wiodącą w osteoporozie wymagającej leczenia. Skuteczność nowych substancji jest testowana przeciwko temu lekowi.

Inne nazwy producentów bisfosfonianów to na przykład:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Więcej informacji na temat pomiaru gęstości kości można znaleźć tutaj.

Co to jest bisfosfonian?

Bisfosfonian to nazwa chemiczna substancji czynnej w różnych lekach, które są stosowane w leczeniu guz szczególnie w okolicy głowy, ale także w innych miejscach, a zwłaszcza w leczeniu osteoporoza może być użyty.
Również w Ginekologia - obok Ortopedia i Stomatologia - znajdziemy bisfosfoniany pod adresem Rak piersi Posługiwać się. Są przyjmowane w postaci tabletek lub podawane w postaci wlewu. Jednak ich wchłanianie, czyli wchłanianie do organizmu, jest bardzo niskie i wynosi od 1 do 10%. Większość z nich działa na kości, reszta jest wydalana.
Kość podlega ciągłemu narastaniu i rozkładowi. w osteoporoza rozpad przez komórki łamiące kości przeważa nad osteoklastami.
Wapń jest tracony, a kość staje się porowata. Istnieje ryzyko złamania i bólu. Leczenie osteoporozy bisfosfonianami polega na hamowaniu aktywności osteoklastów.

Wpływ bisfosfonianów

Bisfosfoniany gromadzą się w kości i hamują tam procesy degradacji, dzięki czemu substancja kostna jest stabilizowana.

W kości znajdują się komórki, które podobnie jak małe fagocyty zawsze zjadają niewielką część kości, a tym samym ją rozkładają. Ponadto istnieją komórki, które stale wytwarzają substancję kostną, a tym samym odnawiają kość i ją wzmacniają.

U kobiet po menopauzie, ogólnie w starszym wieku lub w chorobach kości, takich jak choroby nowotworowe, procesy budowy ulegają zmniejszeniu. Dlatego dochodzi do nadmiernej utraty masy kostnej. W rezultacie kość traci stabilność i staje się krucha.

Ponadto zwiększona resorpcja kości może prowadzić do bólu. Jednym z powodów tego bólu jest to, że komórki nowotworowe i ich szkodliwe składniki oraz substancje sygnalizacyjne gromadzą się w kości w chorobach nowotworowych, które są uwalniane, gdy kość ulega rozpadowi. Po zażyciu bisfosfonianów są one magazynowane w kościach i uwalniane podczas procesów przebudowy. Ich głównym efektem jest hamowanie komórek rozkładających kość.

W rezultacie równowaga zostaje przesunięta na korzyść struktury kości. Ponieważ rozkład wszystkich substancji w kościach jest redukowany przez bisfosfoniany, prowadzą one do zmniejszonego uwalniania szkodliwych substancji, zwłaszcza w przypadku chorób nowotworowych szpiku kostnego. W rezultacie uwalnianych jest mniej substancji sygnałowych, które mogą aktywować i przyciągać inne komórki nowotworowe, a ból związany z chorobami nowotworowymi jest zmniejszony.

Bisfosfoniany można również stosować w przypadku obrzęku kości kolana, zmniejszając utratę masy kostnej. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj nasz artykuł: Obrzęk kości kolana

Aktywne składniki bisfosfonianów

Składniki czynne bisfosfonianów można rozróżnić w zależności od tego, czy zawierają azot, czy nie.

Substancje zawierające azot, takie jak kwas alendronowy (Fosamax®) i kwas ibandronowy (Bonviva®), mają zwykle silniejsze działanie.

Chociaż obie grupy składników aktywnych atakują w innym punkcie, wszystkie powodują utratę funkcji komórek degradujących kość, co ostatecznie prowadzi do śmierci tych komórek.

Bezazotowe bisfosfoniany obejmują kwas etidronowy (Didronel®) i kwas klodronowy (Bonefos®).

We wszystkich grupach są leki przyjmowane w postaci tabletek oraz leki podawane przez dostęp do żyły pacjenta.

Szczególnie w przypadku postaci tabletek wszystkie składniki aktywne należy przyjmować popijając szklanką wody co najmniej pół godziny poza posiłkami, ponieważ łączą się one z substancjami takimi jak wapń i dlatego nie mogą być już odpowiednio wchłaniane.

Podobne problemy pojawiają się podczas jednoczesnego przyjmowania składników aktywnych z żelazem, magnezem lub cynkiem.

Kwas ibandronowy można podawać w postaci tabletek lub we wlewie, inne wymienione leki przyjmowane są w postaci tabletek. Substancja czynna dociera do krwi bezpośrednio przez dostęp żylny i jest całkowicie dostępna niezależnie od tego, czy jest wchłaniana w jelicie. Należy jednak zwrócić uwagę na dokładne dawkowanie, ponieważ zarówno działanie, jak i niepożądane skutki uboczne mogą być silniejsze.

Wskazania do bisfosfonianów

Bisfosfoniany są stosowane w chorobach, które wiążą się ze zwiększoną utratą masy kostnej. Należą do nich na przykład:

• Choroba Pageta (Osteodystrofia deformuje się)
• Hiperkalcemia związana z guzem
• Utrata kości (Osteoliza) w kontekście chorób nowotworowych (w tym przerzutów nowotworowych) i
• osteoporoza pomenopauzalna, choroba popularnie zwana „utratą masy kostnej” u kobiet po menopauzie.

Inne wskazanie do bisfosfonianów jest również wykorzystywane do celów diagnostycznych w kontekście scyntygrafii szkieletowej medycyny nuklearnej.

Ze względu na swoje właściwości przeciwosteolityczne bisfosfoniany działają hamująco na rozkład kości. W działaniu tym pośredniczy głównie hamowanie tak zwanych osteoklastów (komórek zjadających kości). Ponieważ są przechowywane bezpośrednio w kości po resorpcji, mogą szybko rozwinąć swoje działanie w docelowym miejscu. Z tego powodu bisfosfoniany są stosowane w chorobach, które prowadzą do nadmiernej aktywności osteoklastów, a tym samym ciężkiej utraty masy kostnej. W rzeczywistości są to obecnie najczęściej przepisywane leki stosowane w leczeniu osteoporozy.

Więcej informacji na ten temat można znaleźć pod adresem: Przemijająca osteoporoza

Bisfosfoniany są szeroko stosowane, zwłaszcza w leczeniu osteoporozy u kobiet w okresie menopauzy i po menopauzie. Ze względu na mechanizm działania bisfosfoniany mogą być również stosowane u mężczyzn w zwalczaniu zmian kostnych związanych z osteoporozą. W tak zwanej osteoporozie z udziałem glukokortykoidów obserwuje się utratę masy kostnej wywołaną przez hormony tkankowe. Również w tych przypadkach bisfosfoniany mogą zapobiegać postępowi uszkodzeń kości poprzez hamowanie komórek zjadających kości.

Innym typowym wskazaniem do stosowania bisfosfonianów jest choroba zwana chorobą szklistej kości (termin techniczny: Wrodzonej łamliwości kości) znana choroba. Jest to choroba dziedziczna, która prowadzi do zmian w syntezie kolagenu u osób dotkniętych chorobą, a tym samym do wyjątkowo łamliwych kości.

Ponadto leki z tej grupy leków są zatwierdzone do leczenia przerzutów do kości, które prowadzą do nadmiernej utraty masy kostnej.
Innym klasycznym wskazaniem do stosowania leków zawierających bisfosfoniany jest tzw. Choroba Pageta. Ta choroba jest ogniskową zmianą w strukturze kości. U chorych pacjentów zwykle można wykazać patologicznie nasiloną przebudowę kości. W przebiegu tych chorób na przemian dochodzi do nasilenia tworzenia się kości i rozpadu. Ponieważ oba zjawiska zachodzą w różnych przedziałach kości, skutkiem jest zaburzona architektura z poważnymi ograniczeniami nośności. Bisfosfoniany są stosowane głównie u pacjentów z Pagetem w celu powstrzymania faz utraty masy kostnej. Ponieważ można tu również wykorzystać hamowanie funkcji osteoklastów, aby zapobiec szybkiemu postępowi choroby.

Ponadto bisfosfoniany są obecnie stosowane w leczeniu hormonalnym raka piersi wrażliwego na hormony. Według szeroko zakrojonych badań z 2009 roku, czas przeżycia bez nawrotu raka piersi u chorych na raka piersi uległ znacznemu wydłużeniu dzięki przyjmowaniu bisfosfonianu zoledronianu.

Oprócz wskazań terapeutycznych w diagnostyce można znaleźć również bisfosfoniany. W połączeniu z 99m-technetem, znacznikiem radioaktywnym, bisfosfoniany mogą być stosowane w badaniach medycyny nuklearnej. W tej dziedzinie bisfosfoniany podaje się w szczególnie niskich, farmakologicznie nieskutecznych dawkach. Akumulację w kości można jednak obserwować specjalną kamerą, dzięki czemu można uzyskać oznaki zmian kostnych.

Skutki uboczne bisfosfonianów

Jak w przypadku wszystkich wysoce skutecznych leków, niestety istnieje również Bisfosfonian Skutki uboczne.
Nazywamy je efektami ubocznymi, ale w rzeczywistości są to również skutki, których nie chcemy mieć. Kolejny Nietolerancja żołądka mogą być również warunkowe bisfosfonianami Martwica kości szczęki pojawić się. Jednak ten niepożądany efekt uboczny występuje bardzo rzadko. Nie jest to kwestia niszczenia tkanki kostnej spowodowanej przez bakterie, ale spontaniczny, aseptyczny proces.

Martwica sosny podczas terapii bisfosfonianami

Termin martwica oznacza, że ​​komórki są tak mocno uderzane przez wszelkiego rodzaju uszkodzenia, że ​​umierają i rozkładają się.

Takimi uszkodzeniami może być na przykład promieniowanie radioaktywne, trucizny czy narkotyki.

Martwica szczęki może również rozwinąć się podczas terapii bisfosfonianami, które silnie wpływają na proces przebudowy kości szczęki.

Kość staje się bardziej niestabilna i ma tendencję do łamania się. Ponadto martwica szczęki objawia się tym, że pod błoną śluzową jamy ustnej odsłania się coraz więcej kości.

W okolicy ust pojawiają się ropne plamy. Bez żadnej innej przyczyny zęby poluzowują się, a czasem wypadają.

To uszkodzenie kości szczęki może prowadzić do poważnej niezdolności do żucia. Aby zdecydowanie mówić o martwicy szczęki, otwarte obszary sięgające do kości muszą istnieć w tym samym miejscu przez co najmniej osiem tygodni.

Ponadto należy z całą pewnością ustalić, że przyczyną martwicy jest tak naprawdę terapia bisfosfonianami. W tym celu należy upewnić się, że w okolicy głowy i szyi nie prowadzono żadnej terapii substancjami radioaktywnymi.

Nie wolno stosować innych terapii, takich jak określona chemioterapia chorób nowotworowych lub przyjmowanie leków wpływających na strukturę kości.

Objawy martwicy szczęki podczas leczenia bisfosfonianami

Objawy są w większości bezbolesne.

Obrzęk tkanek miękkich, rozluźnienie zębów, odsłonięcie kości szczęki, a nawet przewlekłe zapalenie układu podparcia zęba może być oznaką martwicy kości spowodowanej bisfosfonianami.

Nie wiadomo jeszcze, dlaczego takie objawy występują w rzadkich przypadkach. Wątpliwe jest, czy przyczyną może być ekstrakcja zęba lub leczenie aparatu podtrzymującego zęby. W każdym przypadku lekarz i dentysta powinni wspólnie opiekować się pacjentem.

Profilaktyka martwicy sosny w terapii bisfosfonianami

Profilaktyka nie jest jeszcze znana. Indywidualne wymagania pacjenta mogą stanowić zagrożenie. Dlatego przed leczeniem bisfosfonianami należy zawsze zrehabilitować uzębienie. Obejmuje to leczenie zębów próchnicowych, a także eliminację procesów zapalnych w jamie ustnej. Zalecana jest regularna wizyta u dentysty.

Leczenie martwicy szczęki związanej z bisfosfonianami

Leczenie martwicy kości związanej z bisfosforanem jest trudne i długotrwałe. Obejmuje usunięcie zanurzonej, martwej kości i przykrycie ubytku.

Częstość występowania martwicy sosny podczas leczenia bisfosfonianami

U pacjentów otrzymujących bisfosfoniany w postaci tabletek martwica sosny występuje bardzo rzadko, z częstością 0,0007% rocznie.

Ten niepożądany efekt uboczny występuje najczęściej u pacjentów z chorobami nowotworowymi, którzy otrzymują bardzo duże dawki bisfosfonianów przez dostęp bezpośrednio do żyły.

Martwica sosny występuje u 0,8-12% pacjentów rocznie.

W chorobie szpiczaka mnogiego, w której białe krwinki przekształcają się w komórki złośliwe, migrują w szczególności do szpiku kostnego i tam się rozprzestrzeniają, częstość występowania martwicy szczęki podczas terapii bisfosfonianami wynosi 1-10%.

Ryzyko martwicy sosny podczas leczenia bisfosfonianami

Ryzyko wystąpienia martwicy szczęki w wyniku leczenia bisfosfonianami jest silnie uzależnione od innych czynników, które same zwiększają ryzyko martwicy szczęki.

Na przykład leki, takie jak preparaty hormonalne, które są stosowane w leczeniu chorób nowotworowych prostaty lub piersi, mogą prowadzić do utraty masy kostnej.

Aby tego uniknąć, stosuje się bisfosfoniany. Jeśli martwica szczęki wystąpi podczas terapii obydwoma lekami, trudno powiedzieć, który lek jest główną przyczyną powikłań.

Inne znane czynniki ryzyka to podeszły wiek, palenie i cukrzyca. Ponadto protezy, które zawsze uciskają te same miejsca na szczęce, mogą prowadzić do uszkodzenia kości.

Długotrwałe stany zapalne i infekcje w okolicy zębów i szczęki również trwale uszkadzają tkankę i, jeśli terapia jest niewystarczająca, może sprzyjać martwicy szczęki. Z tego powodu stomatolog powinien przed rozpoczęciem terapii przeprowadzić kontrolę i zadbać o dobrą higienę jamy ustnej.

Ponadto ryzyko wzrasta wraz z częstością i dawką bisfosfonianów. W szczególności często dotyczy to obszarów szczęki, które są pokryte tylko bardzo cienką warstwą błony śluzowej jamy ustnej. Żuchwa jest najbardziej narażona na martwicę szczęki.

Temu tematowi poświęciliśmy zupełnie odrębny temat: Martwica szczęki związana z bisfosfonianami

Terapia martwicy sosny

Najważniejszym podejściem terapeutycznym w przypadku martwicy szczęki spowodowanej bisfosfonianami jest zapobieganie zaostrzeniu i rozprzestrzenianiu się martwicy oraz rozwojowi nowej martwicy.

Przede wszystkim należy leczyć ból, który wystąpił. Ponadto infekcjom można zapobiegać stosując antybakteryjny płyn do płukania jamy ustnej, jeszcze przed przyjęciem bisfosfonianów. Jeśli infekcja już istnieje, jest leczona antybiotykami. Jeśli jednak dotknięte obszary szczęki nie są już w stanie naprawić się, uszkodzona część kości musi zostać usunięta przez chirurga.

Szczególną uwagę należy zwrócić na martwice, które jeszcze nie dotarły do ​​powierzchni szczęki. Pozostała, jeszcze nie dotknięta część, jest ponownie pokryta normalną śluzówką jamy ustnej. Następnie ból będzie nadal leczony. Ponadto tkanka w okolicy rany może lepiej goić się pod wpływem tlenu.

Jeśli po usunięciu chorych części kości pojawią się nowe wykwity, może to oznaczać konieczność odcięcia dodatkowych, bardzo dużych odcinków szczęki. Najpierw przykręca się różne płyty jako zamiennik. Jeśli jednak choroba wykazuje oznaki stagnacji, można je trwale zastąpić częściami kości, które są usuwane z innej części ciała.

Interakcje w terapii bisfosfonianami

Interakcja bisfosfonianów polega w szczególności na tym, że mają one właściwości chemiczne, które wiążą pewne dodatnio naładowane substancje.

Są to na przykład wapń, żelazo czy magnez. Wiązanie oznacza, że ​​mniej bisfosfonianów i mniej innych substancji jest wchłanianych do organizmu. Ponieważ tylko niewielka część bisfosfonianów i tak dociera do wielkiego krwiobiegu i kości, to oddziaływanie może znacznie osłabić działanie bisfosfonianów.

Jeśli w organizmie nie ma wystarczającej ilości wolnego wapnia, potrzebnego do zbudowania stabilnej kości, kości tracą swoją siłę. Aby temu zapobiec, bisfosfoniany należy przyjmować co najmniej pół godziny przed posiłkami.

Bisfosfoniany i niewydolność nerek

Bisfosfoniany są wydalane głównie przez nerki (eliminowane przez nerki). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Może być konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.

Stosowanie bisfosfonianów jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, tj. Klirens kreatyniny poniżej 30-35 ml / min.

Wiadomo również, że - niezależnie od już istniejącej niewydolności nerek - jeśli bisfosfoniany są podawane zbyt szybko, tworzenie się kompleksów z jonami wapnia może prowadzić do ostrej niewydolności nerek.

Przeczytaj więcej w naszym temacie: Niewydolność nerek

Podsumowanie

Podsumowując, można powiedzieć, że martwica Jawbone, spowodowane leczeniem bisfosfonianami jako skutkiem ubocznym, stanowią rzadkie powikłanie.
Przyczyna zdarzenia jest nadal w dużej mierze niejasna. Objawy są nietypowe i przeważnie bezbolesne.
Terapia polega na usunięciu zatopionej kości i przywróceniu struktury kostnej. Profilaktyka polega na rehabilitacji schorzenia zęby a następnie ostrożniej Hygiena jamy ustnej i nadzór dentysty.